Stacionárius állapotú bioekvivalencia vizsgálat Aripiprazol injekcióval szkizofréniában szenvedő betegeken.

Bevételi kritériumok:

• 1. 18 és 65 év közötti életkor (beleértve), férfi vagy nő.
• 2. A betegeknél skizofréniát diagnosztizáltak a BNO-10 kritériumai szerint, a Pozitív és Negatív Szindróma Skála (PANSS) összpontszáma ≤ 70, és klinikailag stabilnak ítélik a szűrést megelőző legalább 28 napban (nincs gyógyszerváltoztatás vagy állapotváltozás miatti kórházi kezelés).
• 3. Kezelésben részesül ≤ 2 másik orális antipszichotikummal, amelyeknek az első vizsgálati injekció előtt ≥ 14 napig stabil dózisban kell lenniük (a tiltott gyógyszerek kivételével).
• 4. Testtömeg ≥ 45 kg nőknél és ≥ 50 kg férfiaknál; Testtömegindex (BMI) 18,5 és 35,0 kg/m² között (beleértve).
• 5. Az alanynak vagy partnerének nincs terhességi terve, és vállalják, hogy hatékony, nem gyógyszeres fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során és az utolsó adag után hat hónapig.
• 6. Az alanyok és törvényes képviselőik önkéntesen aláírják a Tájékozott beleegyezés nyilatkozatot (ICF), és képesek betartani a vizsgálat összes követelményét.

Kizárási kritériumok:

• 1. A skizofrénián kívül bármely más pszichiátriai rendellenesség diagnózisa a BNO-10 kritériumai szerint.
• 2. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, máj-, vese-, gasztrointesztinális, pszichiátriai vagy neurológiai betegségek anamnézisében vagy jelenléte, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolnák a vizsgálatban való részvételt.
• 3. Parkinson-kórban, Lewy-testes demenciában vagy demenciával kapcsolatos pszichózisban szenvedő betegek.
• 4. Neuroleptikus malignus szindróma (NMS) anamnézisében vagy jelenléte.
• 5. Epilepszia vagy görcsrohamok anamnézisében vagy jelenléte (kivéve a gyermekkori lázgörcsöket), vagy stroke vagy átmeneti ischaemiás roham (TIA) anamnézisében a Tájékozott beleegyezés nyilatkozat (ICF) aláírását megelőző egy éven belül.
• 6. Egyidejű tardív dyskinesia (vagy anamnézisében) vagy súlyos akathisia.
• 7. Nyelőcső motilitási zavar vagy dysphagia, amely aspirációs pneumonia kockázatával járhat.
• 8. Szív- és érrendszeri kockázatok: Veleszületett hosszú QT-szindróma; kontrollálatlan vagy jelentős szív- és érrendszeri betegség jelenléte, beleértve a NYHA II. osztályú vagy magasabb szívelégtelenséget, instabil anginát, szívinfarktust vagy jelentős aritmiát/gyakori kamrai korai ütéseket az első adag előtti 6 hónapon belül; QTcF > 450 ms férfiaknál vagy > 470 ms nőknél; a Torsades de Pointes vagy hirtelen halál kockázati tényezőinek jelenléte (például bradycardia, klinikailag jelentős hypokalaemia, vagy jelenleg is használt QTc-t meghosszabbító gyógyszerek; kivéve a vizsgáló által kontrollálhatónak és stabilnak ítélt, kezelt bradycardiát, korrigált hypokalaemiát, vagy ha a QTc-t meghosszabbító gyógyszert abbahagyták, vagy a stabil használat elfogadhatónak ítélt) vagy más klinikailag jelentős EKG-eltérés, amelyet a vizsgáló olyannak ítél, amely potenciálisan befolyásolhatja az alany biztonságát vagy zavarja a vizsgálatban való részvételt.
• 9. Vérnyomás-rendellenességek: Rosszul kontrollált hipertónia (SBP > 160 Hgmm és/vagy DBP > 100 Hgmm stabil antihipertenzív kezelés mellett); tüneti hipotónia; vagy ortosztatikus hipotónia (SBP-csökkenés ≥ 20 Hgmm vagy DBP-csökkenés ≥ 10 Hgmm a felállást követő 3 percen belül a szűrés vagy a kiindulás során).
• 10. Glikált hemoglobin (HbA1c) szint ≥ 7% a szűréskor vagy a kiinduláskor.
• 11. Laboratóriumi eltérések: 1) TBiL > 1,5 × ULN, vagy AST/ALT > 2 × ULN; 2) CLcr < 90 ml/perc; 3) WBC < 3 × 10^9/l, neutrofil < 1,5 × 10^9/l, vérlemezkék < 75 × 10^9/l, vörösvértest < 3,0 × 10^12/l, vagy hemoglobin < 100 g/l.
• 12. HBsAg, HCV-Ab, HIV-Ab vagy Syphilis-Ab pozitív eredménye, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolja a vizsgálatban való részvételt.
• 13. Súlyos öngyilkossági kockázat: 1) Pozitív válasz a C-SSRS "öngyilkossági gondolatok" 4. vagy 5. itemére az elmúlt 6 hónapon belül; 2) Öngyilkos magatartás az elmúlt 6 hónapban; vagy 3) A vizsgáló szerint súlyos öngyilkossági kockázat.
• 14. Elektrokonvulzív kezelésben (ECT) vagy invazív pszichiátriai kezelésben részesült az ICF aláírása előtt 28 napon belül.
• 15. Vérveszteség anamnézisében: Vérveszteség ≥ 400 ml az ICF aláírása előtti 3 hónapon belül, vagy ≥ 200 ml az ICF aláírása előtti 1 hónapon belül.
• 16. Nagy műtét az ICF aláírása előtti 3 hónapon belül, vagy tervezett műtét a vizsgálat során vagy a vizsgálat befejezését követő egy hónapon belül.
• 17. Egyéb klinikai vizsgálatok: Részvétel bármely más gyógyszer-klinikai vizsgálatban az első adag előtti egy hónapon belül (kivéve az aripiprazol bioekvivalencia vizsgálatokat).
• 18. Hosszú hatástartamú injekciós (LAI) anamnézis: Korábbi kezelés nem aripiprazol LAI-val, ahol az utolsó adag óta eltelt idő rövidebb, mint az adott LAI címkézett adagolási intervalluma; vagy más LAI-k szükségessége a vizsgálat során.
• 19. Gyógyszerkontraindikációk: Klórpromazin vagy tioridazin alkalmazása az első adag előtti 28 napon belül; vagy erős/mérsékelt CYP3A4 vagy CYP2D6 inhibitorgának vagy induktormagának használata 14 napon vagy öt felezési időn belül (amelyik hosszabb).
• 20. Xantinban, grapefruitban vagy koffeinban gazdag ételek vagy italok fogyasztása az első adag előtti 48 órán belül, vagy más speciális diéták, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer farmakokinetikáját.
• 21. Kábítószer-visszaélés vagy -használat anamnézisében, vagy pozitív gyógyszerszűrés az ICF aláírása előtti egy éven belül.
• 22. Krónikus alkoholfogyasztás: Férfiak > 14 egység/hét, nők > 7 egység/hét (1 egység ≈ 10g tiszta alkohol).
• 23. A vizsgáló által klinikailag jelentősnek ítélt tűfóbia vagy vérfóbia anamnézisében.
• 24. Ismert vagy gyanított túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerrel vagy bármely összetevőjével szemben.
• 25. Női státusz: Terhes, szoptató vagy teherbe esni szándékozó nők (kivéve azokat, akik ≥ 1 éve posztmenopauzában vannak vagy műtétileg sterilizáltak).
• 26. Egyéb olyan állapotok, amelyek miatt a vizsgáló nem tartja alkalmasnak az alanyt a vizsgálatban való részvételre.