Bio-equivalentiestudie in steady state van Aripiprazol injecties bij patiënten met schizofrenie.

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd 18 tot 65 jaar (inclusief), mannelijk of vrouwelijk.
• 2. Patiënten met de diagnose schizofrenie volgens ICD-10 criteria, met een PANSS-totaalscore ≤ 70, die klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 28 dagen voor screening (geen medicatiewijzigingen of ziekenhuisopnames vanwege veranderingen in de aandoening).
• 3. Behandeling met ≤ 2 andere orale antipsychotica die stabiel zijn gedoseerd gedurende ≥ 14 dagen vóór de eerste studie-injectie (uitgezonderd verboden medicatie).
• 4. Lichaamsgewicht ≥ 45 kg voor vrouwen en ≥ 50 kg voor mannen; BMI tussen 18,5 en 35,0 kg/m².
• 5. Proefpersoon of partner heeft geen zwangerschapsplannen en stemt ermee in effectieve niet-hormonale anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en tot zes maanden na de laatste dosis.
• 6. Proefpersonen en hun wettelijke voogden ondertekenen vrijwillig het Informed Consent Form (ICF) en kunnen voldoen aan alle studievereisten.

Exclusiecriteria:

• 1.Diagnose van een andere psychiatrische stoornis dan schizofrenie volgens ICD-10 criteria.
• 2.Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire, hepatische, renale, gastro-intestinale, psychiatrische of neurologische aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan de studie zouden beïnvloeden.
• 3.Patiënten met de ziekte van Parkinson, Lewy body dementie of dementie-gerelateerde psychose.
• 4.Geschiedenis of aanwezigheid van maligne neurolepticasyndroom (NMS).
• 5.Geschiedenis of aanwezigheid van epilepsie of convulsieve stoornissen (behalve koortsstuipen in de kindertijd), of een voorgeschiedenis van beroerte of TIA binnen één jaar vóór ondertekening van de ICF
• 6.Gelijktijdige tardieve dyskinesie (of voorgeschiedenis) of ernstige akathisie.
• 7.Oesofageale motiliteitsstoornis of dysfagie met een mogelijk risico op aspiratiepneumonie.
• 8.Cardiovasculaire risico's: Congenitaal lang QT-syndroom; aanwezigheid van ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten, waaronder hartfalen NYHA klasse II of hoger, instabiele angina, myocardinfarct of significante aritmie/frequente ventriculaire premature slagen binnen 6 maanden vóór de eerste dosis; QTcF > 450 ms bij mannen of > 470 ms bij vrouwen; aanwezigheid van risicofactoren voor torsade de pointes of plotselinge dood (zoals bradycardie, klinisch significante hypokaliëmie of huidig gebruik van QT-verlengende medicatie; met uitzondering van bradycardie die door de onderzoeker als risicobeheersbaar en stabiel na behandeling wordt beoordeeld, gecorrigeerde hypokaliëmie of gevallen waarin QT-verlengende medicatie wordt gestaakt of als acceptabel voor stabiel gebruik wordt beoordeeld) of andere klinisch significante ECG-afwijkingen die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon kunnen beïnvloeden of de deelname aan de studie kunnen hinderen.
• 9.Bloeddrukafwijkingen: Slecht gecontroleerde hypertensie (SBP > 160 mmHg en/of DBP > 100 mmHg na stabiele antihypertensieve behandeling); symptomatische hypotensie; of orthostatische hypotensie (SBP-daling ≥ 20 mmHg of DBP-daling ≥ 10 mmHg binnen 3 minuten staan tijdens screening of baseline).
• 10.Geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) ≥ 7% bij screening of baseline.
• 11.Laboratoriumafwijkingen: 1) TBiL > 1,5 × ULN, of AST/ALT > 2 × ULN; 2) CLcr < 90 mL/min; 3) WBC < 3 × 10⁹/L, neutrofielen < 1,5 × 10⁹/L, trombocyten < 75 × 10⁹/L, RBC < 3,0 × 10¹²/L, of hemoglobine < 100 g/L.
• 12.Positieve resultaten voor HBsAg, HCV-Ab, HIV-Ab of Syfilis-Ab die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan de studie beïnvloeden.
• 13.Ernstig suïciderisico: 1) Positief antwoord op item 4 of 5 van "suïcidale gedachten" op C-SSRS in de afgelopen 6 maanden; 2) Geschiedenis van suïcidaal gedrag in de afgelopen 6 maanden; of 3) Beoordeeld door de onderzoeker als een ernstig suïciderisico.
• 14.Elektroconvulsietherapie (ECT) of invasieve psychiatrische behandeling ontvangen binnen 28 dagen vóór ondertekening van de ICF.
• 15.Bloedverlies ≥ 400 mL binnen 3 maanden of ≥ 200 mL binnen 1 maand vóór ondertekening van de ICF.
• 16.Grote operatie binnen 3 maanden vóór ondertekening van de ICF, of geplande operatie tijdens de studie of binnen een maand na voltooiing van de studie.
• 17.Andere klinische studies: Deelname aan een ander klinisch geneesmiddelenonderzoek binnen een maand vóór de eerste dosis (behalve aripiprazol BE-studies).
• 18.Geschiedenis van langwerkende injectables (LAI): Eerdere behandeling met niet-aripiprazol LAI's waarbij het interval sinds de laatste dosis korter is dan het gelabelde doseerinterval van die LAI; of een behoefte aan andere LAI's tijdens de studie.
• 19.Medicatiecontra-indicaties: Gebruik van chloorpromazine of thioridazine binnen 28 dagen vóór de eerste dosis; of gebruik van sterke/matige CYP3A4- of CYP2D6-remmers of -inductoren binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden (welke langer is).
• 20.Consumptie van voedingsmiddelen of dranken rijk aan xanthinen, grapefruit of cafeïne binnen 48 uur vóór de eerste dosis, of andere speciale diëten die de farmacokinetiek van het geneesmiddel kunnen beïnvloeden.
• 21.Geschiedenis van drugsmisbruik, drugsgebruik of positieve drugsscreening binnen één jaar vóór ondertekening van de ICF
• 22.Chronisch alcoholgebruik: Mannen > 14 eenheden/week, vrouwen > 7 eenheden/week (1 eenheid ≈ 10 g pure alcohol).
• 23.Geschiedenis van naaldfobie of bloedfobie die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beoordeeld.
• 24.Bekende of vermoede overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de bestanddelen.
• 25.Vrouwelijke status: Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden (uitgesloten zijn postmenopauzaal ≥ 1 jaar of chirurgisch gesteriliseerd).
• 26.Andere aandoeningen die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan de studie.