Studie bioekvivalence stacionárního stavu aripiprazolu k injekčnímu podání u pacientů se schizofrenií.

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk 18 až 65 let (včetně), muž nebo žena.
• 2. Pacienti s diagnózou schizofrenie podle kritérií MKN-10, s celkovým skóre Pozitivní a negativní syndromové škály (PANSS) ≤ 70, kteří jsou klinicky stabilní po dobu nejméně 28 dnů před screeningem (bez změny medikace nebo hospitalizace v důsledku změny stavu).
• 3. Léčba ≤ 2 jinými perorálními antipsychotiky, která musí být na stabilní dávce po dobu ≥ 14 dnů před první injekcí ve studii (s výjimkou zakázaných léků).
• 4. Tělesná hmotnost ≥ 45 kg u žen a ≥ 50 kg u mužů; index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 35,0 kg/m² (včetně).
• 5. Subjekt nebo partner nemá plán těhotenství a souhlasí s používáním účinné nehormonální antikoncepce během studie a po dobu šesti měsíců po poslední dávce.
• 6. Subjekty a jejich zákonní zástupci dobrovolně podepisují Informovaný souhlas (ICF) a jsou schopni dodržet všechny požadavky studie.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Diagnóza jakékoli jiné psychiatrické poruchy než schizofrenie podle kritérií MKN-10.
• 2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných kardiovaskulárních, jaterních, renálních, gastrointestinálních, psychiatrických nebo neurologických onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího mohla ovlivnit účast ve studii.
• 3. Pacienti s Parkinsonovou chorobou, demencí s Lewyho tělísky nebo psychózou spojenou s demencí.
• 4. Anamnéza nebo přítomnost neuroleptického maligního syndromu (NMS).
• 5. Anamnéza nebo přítomnost epilepsie nebo křečových poruch (s výjimkou febrilních křečí v dětství) nebo anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) během jednoho roku před podepsáním Informovaného souhlasu (ICF).
• 6. Současná tardivní dyskinéza (nebo anamnéza) nebo těžká akatizie.
• 7. Dysmotilita jícnu nebo dysfagie s potenciálním rizikem aspirační pneumonie.
• 8. Kardiovaskulární rizika: Vrozený syndrom dlouhého QT; přítomnost nekontrolovaného nebo významného kardiovaskulárního onemocnění, včetně srdečního selhání třídy NYHA II nebo vyšší, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo významné arytmie / častých komorových předčasných stahů během 6 měsíců před první dávkou; QTcF > 450 ms u mužů nebo > 470 ms u žen; přítomnost rizikových faktorů pro torsades de pointes nebo náhlou smrt (např. bradykardie, klinicky významná hypokalémie nebo současné užívání léků prodlužujících QTc; s výjimkou bradykardie, kterou zkoušející posoudil jako rizikově kontrolovatelnou a stabilní po léčbě, upravené hypokalémie nebo případů, kdy jsou léky prodlužující QTc vysazeny nebo posouzeny jako přijatelné pro stabilní užívání) nebo jiné klinicky významné abnormality EKG, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit bezpečnost subjektu nebo narušit účast ve studii.
• 9. Abnormality krevního tlaku: Špatně kontrolovaná hypertenze (SBP > 160 mmHg a/nebo DBP > 100 mmHg po stabilní antihypertenzní léčbě); symptomatická hypotenze; nebo ortostatická hypotenze (pokles SBP ≥ 20 mmHg nebo pokles DBP ≥ 10 mmHg do 3 minut od postavení během screeningu nebo výchozího stavu).
• 10. Glykovaný hemoglobin (HbA1c) ≥ 7 % při screeningu nebo výchozím stavu.
• 11. Laboratorní abnormality: 1) TBiL > 1,5 × ULN nebo AST/ALT > 2 × ULN; 2) CLcr < 90 ml/min; 3) WBC < 3 × 10⁹/l, neutrofily < 1,5 × 10⁹/l, krevní destičky < 75 × 10⁹/l, RBC < 3,0 × 10¹²/l nebo hemoglobin < 100 g/l.
• 12. Pozitivní výsledky HBsAg, HCV-Ab, HIV-Ab nebo syfilis-Ab, které podle názoru zkoušejícího ovlivňují účast ve studii.
• 13. Závažné riziko sebevraždy: 1) Pozitivní odpověď na položku 4 nebo 5 „sebevražedných myšlenek“ v C-SSRS během posledních 6 měsíců; 2) anamnéza sebevražedného chování během posledních 6 měsíců; nebo 3) zkoušející posoudil jako závažné riziko sebevraždy.
• 14. Léčba elektrokonvulzivní terapií (ECT) nebo invazivní psychiatrická léčba během 28 dnů před podepsáním ICF.
• 15. Anamnéza krevní ztráty: Krevní ztráta ≥ 400 ml během 3 měsíců nebo ≥ 200 ml během 1 měsíce před podepsáním ICF.
• 16. Velký chirurgický zákrok během 3 měsíců před podepsáním ICF nebo plánovaný chirurgický zákrok během studie nebo do jednoho měsíce po dokončení studie.
• 17. Jiné klinické studie: Účast v jakékoli jiné klinické studii s léčivem během jednoho měsíce před první dávkou (s výjimkou BE studií s aripiprazolem).
• 18. Anamnéza dlouhodobě působících injekčních antipsychotik (LAI): Předchozí léčba jinými než aripiprazolovými LAI, kde interval od poslední dávky je kratší než interval dávkování uvedený v souhrnu údajů o přípravku; nebo požadavek na jiná LAI během studie.
• 19. Kontraindikace léčby: Užívání chlorpromazinu nebo thioridazinu během 28 dnů před první dávkou; nebo užívání silných/středně silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 nebo CYP2D6 během 14 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší).
• 20. Konzumace potravin nebo nápojů bohatých na xantiny, grapefruit nebo kofein do 48 hodin před první dávkou nebo jiná speciální dieta, která by mohla ovlivnit farmakokinetiku léčiva.
• 21. Anamnéza zneužívání drog, užívání drog nebo pozitivní drogová screening během jednoho roku před podepsáním ICF.
• 22. Chronická konzumace alkoholu: Muži > 14 jednotek/týden, ženy > 7 jednotek/týden (1 jednotka ≈ 10 g čistého alkoholu).
• 23. Anamnéza fobie z jehel nebo krve, kterou zkoušející posoudil jako klinicky významnou.
• 24. Známá nebo suspektní přecitlivělost na studovaný lék nebo jeho složky.
• 25. Status žen: Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět (s výjimkou žen po menopauze ≥ 1 rok nebo chirurgicky sterilizovaných).
• 26. Jiné stavy, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast ve studii.