Estudio de bioequivalencia en estado estacionario de aripiprazol inyectable en pacientes con esquizofrenia.

Criterios de Inclusión:

• 1. Edad de 18 a 65 años (inclusive), hombre o mujer.
• 2. Pacientes diagnosticados con esquizofrenia según los criterios de la CIE-10, con una puntuación total de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) ≤ 70, considerados clínicamente estables durante al menos 28 días antes del cribado (sin cambios de medicación ni hospitalización debido a cambios en la condición).
• 3. Recepción de tratamiento con ≤ 2 otros antipsicóticos orales, que deben haber estado en una dosis estable durante ≥ 14 días antes de la primera inyección del estudio (excluyendo medicamentos prohibidos).
• 4. Peso corporal ≥ 45 kg para mujeres y ≥ 50 kg para hombres; Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18.5 y 35.0 kg/m² (inclusive).
• 5. El sujeto o su pareja no tienen planes de embarazo y aceptan usar anticonceptivos no farmacológicos efectivos durante el estudio y durante seis meses después de la última dosis.
• 6. Los sujetos y sus tutores legales firman voluntariamente el Formulario de Consentimiento Informado (ICF) y son capaces de cumplir con todos los requisitos del estudio.

Criterios de Exclusión:

• 1. Diagnóstico de cualquier trastorno psiquiátrico distinto de la esquizofrenia según los criterios de la CIE-10.
• 2. Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, gastrointestinales, psiquiátricas o neurológicas clínicamente significativas que, a juicio del investigador, afectarían la participación en el estudio.
• 3. Pacientes con enfermedad de Parkinson, demencia con cuerpos de Lewy o psicosis relacionada con demencia.
• 4. Antecedentes o presencia de Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM).
• 5. Antecedentes o presencia de epilepsia o trastornos convulsivos (excepto convulsiones febriles infantiles), o antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) dentro del año anterior a la firma del Formulario de Consentimiento Informado (ICF).
• 6. Discinesia tardía concurrente (o antecedentes) o acatisia grave.
• 7. Disfunción de la motilidad esofágica o disfagia con riesgo potencial de neumonía por aspiración.
• 8. Riesgos Cardiovasculares: Síndrome de QT largo congénito; presencia de enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, incluyendo insuficiencia cardíaca clase II o superior de la NYHA, angina inestable, infarto de miocardio o arritmia significativa/latidos ventriculares prematuros frecuentes dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis; QTcF > 450 ms en hombres o > 470 ms en mujeres; presencia de factores de riesgo para Torsades de Pointes o muerte súbita (como bradicardia, hipopotasemia clínicamente significativa o uso actual de medicamentos que prolongan el QTc; excluyendo bradicardia que el investigador considere de riesgo controlable y estable después del tratamiento, hipopotasemia corregida, o casos en los que los medicamentos que prolongan el QTc se interrumpan o se evalúen como aceptables para uso estable) u otras anomalías del ECG clínicamente significativas que el investigador considere que pueden afectar la seguridad del sujeto o interferir con la participación en el estudio.
• 9. Anomalías de la Presión Arterial: Hipertensión mal controlada (PAS > 160 mmHg y/o PAD > 100 mmHg después de un tratamiento antihipertensivo estable); hipotensión sintomática; o hipotensión ortostática (caída de PAS ≥ 20 mmHg o caída de PAD ≥ 10 mmHg dentro de los 3 minutos de ponerse de pie durante el cribado o el inicio).
• 10. Nivel de hemoglobina glucosilada (HbA1c) ≥ 7% en el cribado o al inicio.
• 11. Anomalías de Laboratorio: 1) TBiL > 1.5 × ULN, o AST/ALT > 2 × ULN; 2) CLcr < 90 mL/min; 3) GB < 3 × 10⁹/L, Neutrófilos < 1.5 × 10⁹/L, Plaquetas < 75 × 10⁹/L, GR < 3.0 × 10¹²/L, o Hemoglobina < 100 g/L.
• 12. Resultados positivos para HBsAg, HCV-Ab, HIV-Ab o Syphilis-Ab que, a juicio del investigador, afecten la participación en el estudio.
• 13. Riesgo Grave de Suicidio: 1) Respuesta positiva al ítem 4 o 5 de "ideación suicida" en la C-SSRS en los últimos 6 meses; 2) Antecedentes de conducta suicida en los últimos 6 meses; o 3) El investigador juzga que tiene un riesgo grave de suicidio.
• 14. Recibió terapia electroconvulsiva (TEC) o tratamiento psiquiátrico invasivo dentro de los 28 días anteriores a la firma del ICF.
• 15. Antecedentes de Pérdida de Sangre: Pérdida de sangre ≥ 400 mL en los últimos 3 meses o ≥ 200 mL en el último mes antes de firmar el ICF.
• 16. Cirugía mayor en los 3 meses anteriores a la firma del ICF, o cirugía planificada durante el estudio o dentro de un mes después de la finalización del estudio.
• 17. Otros Estudios Clínicos: Participación en cualquier otro estudio clínico de medicamentos dentro del mes anterior a la primera dosis (excepto estudios BE de aripiprazol).
• 18. Antecedentes de Inyectables de Acción Prolongada (LAI): Tratamiento previo con LAI que no sean de aripiprazol donde el intervalo desde la última dosis sea más corto que el intervalo de dosificación etiquetado de ese LAI; o necesidad de otros LAI durante el estudio.
• 19. Contraindicaciones de Medicación: Uso de Clorpromazina o Tioridazina dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis; o uso de inhibidores o inductores fuertes/moderados de CYP3A4 o CYP2D6 dentro de los 14 días o cinco semividas (lo que sea más largo).
• 20. Consumo de alimentos o bebidas ricos en xantinas, toronja o cafeína dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis, u otras dietas especiales que pudieran afectar la farmacocinética del fármaco.
• 21. Antecedentes de abuso de drogas, uso de drogas o cribado de drogas positivo dentro del año anterior a la firma del ICF.
• 22. Consumo Crónico de Alcohol: Hombres > 14 unidades/semana, mujeres > 7 unidades/semana (1 unidad ≈ 10g de alcohol puro).
• 23. Antecedentes de fobia a las agujas o fobia a la sangre que el investigador considere clínicamente significativos.
• 24. Hipersensibilidad conocida o sospechada al fármaco del estudio o a cualquiera de sus componentes.
• 25. Estado Femenino: Mujeres que están embarazadas, amamantando o planean quedar embarazadas (excluye aquellas posmenopáusicas por ≥ 1 año o esterilizadas quirúrgicamente).
• 26. Otras condiciones que el investigador considere inadecuadas para la participación en el estudio.