Essai de Pembrolizumab/Chimiothérapie Avec le Produit Biothérapeutique Vivant, MO-03, Chez les Patientes Atteintes d'un Cancer du Sein Triple Négatif à un Stade Précoce

Critères d'inclusion :

• Femme ou homme âgé ≥ 18 ans.
• Patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif à haut risque à un stade précoce. Le statut triple négatif sera défini comme ER≤10 %, PR≤10 %, HER2 négatif (par FISH) selon les directives ASCO-CAP.
• Stade clinique T1c tout N M0 ou tout T N1-3 M0.
• Disposé à fournir des biopsies incluses en paraffine et fixées au formol de la biopsie standard avant traitement et de la tumeur résiduelle post-traitement lors de la chirurgie.
• ECOG 0-1.
• Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous. Les échantillons doivent être collectés dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Pour les patients qui recevront le régime 1 uniquement : les participants doivent avoir une fonction cardiaque adéquate. Les participants doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % évaluée par ECHO ou MUGA dans les 28 jours précédant le début du traitement. Les participants ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement par des agents cardiotoxiques, doivent faire l'objet d'une évaluation clinique du risque de fonction cardiaque selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association et doivent être de classe 2B ou mieux.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant le début du traitement. Si le test urinaire est positif ou ne peut pas être confirmé négatif, un test de grossesse sérique sera demandé.
• Participants masculins : un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception comme détaillé à l'annexe B de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de MO-03 et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

• participantes féminines : une participante féminine est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (voir l'annexe B), n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

  i. n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe B OU ii. les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose de MO-03.

• Consentement éclairé écrit obtenu du sujet et capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude.

Critères d'exclusion :

• Les participants ayant une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent suivre un traitement antirétroviral efficace au moment de l'inscription et avoir une charge virale indétectable lors du test le plus récent obtenu dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Les participants présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) doivent avoir une charge virale VHB indétectable sous traitement suppressif lors du test le plus récent obtenu dans les 6 mois précédant l'inscription, si indiqué.

Remarque : aucun test pour l'hépatite B n'est requis sauf si mandaté par l'autorité sanitaire locale.

• Le participant ne doit pas avoir un diabète ou une hypertension non contrôlés, de l'avis de l'investigateur traitant.
• Le participant ne doit pas avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant le dépistage.
• Le participant ne doit pas avoir d'infection grave dans les 14 jours précédant l'inscription.

• Traitements et/ou thérapies interdits :

  • Toute chimiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie antérieure pour le diagnostic actuel de cancer du sein avant le début de l'intervention à l'étude.
  • L'utilisation antérieure d'un inhibiteur de point de contrôle immunitaire est interdite.
  • Chirurgie mammaire ou radiothérapie antérieure pour le cancer du sein invasif actuel.
  • Les participants ne doivent pas avoir un diagnostic d'immunodéficience et recevoir une corticothérapie systémique chronique (à des doses dépassant 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant l'inscription.
  • Les participants ne doivent pas avoir de maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique dans les 2 ans précédant l'inscription (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie physiologique de remplacement pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
  • Les participants ne doivent pas avoir d'antécédents de pneumopathie (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes ou une pneumopathie (non infectieuse) actuelle.
  • Tout vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et pendant 3 mois après la chimio-immunothérapie. Les exemples de vaccins vivants incluent, sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins antigrippaux saisonniers injectables sont généralement des vaccins à virus tués et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux par voie intranasale (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
  • Les participants prenant une dose quelconque de warfarine. L'utilisation d'héparine de bas poids moléculaire, d'agents antithrombine, d'agents antiplaquettaires ou d'inhibiteurs du facteur Xa est autorisée.
  • Les participants ne peuvent pas utiliser d'autres produits biothérapeutiques vivants (LBP) ni de suppléments de probiotiques sous forme de pilules pendant leur participation à l'étude (par exemple, Rebyota de Ferring, Vowst).
• Les participants ne peuvent pas participer actuellement ou avoir participé à une étude sur un agent expérimental ou avoir utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Est enceinte ou allaite, ou prévoit concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, à compter de la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Allergie connue à l'un des composants des agents à l'étude et/ou de leurs excipients (c'est-à-dire amidon de maïs, lactose, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique ou stéarate de magnésium).

• Antécédents médicaux et maladies concomitantes :

  • Toute tumeur maligne antérieure, à l'exception des suivantes : cancer basocellulaire ou épidermoïde cutané traité adéquatement, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de stade I ou II traité adéquatement et pour lequel le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer pour lequel le patient est sans maladie depuis au moins cinq ans.
  • Métastases cérébrales actives connues et/ou méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales traitées antérieurement peuvent participer à condition qu'elles soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (noter que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement par stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude.
  • Antécédents de pneumopathie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou pneumopathie actuelle.
  • Antécédents connus de tuberculose active (Mycobacterium tuberculosis).
• Affection médicale intercurrente ou historique qui augmente le risque du sujet de l'avis de l'investigateur. L'éligibilité peut être réévaluée pour les affections médicales intercurrentes une fois que la résolution/récupération est jugée adéquate par l'investigateur (par exemple, récupération après une chirurgie majeure, fin du traitement d'une infection grave).
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération aux exigences de l'essai.
• A eu une transplantation allogénique de tissus/organes solides.