Prövning av Pembrolizumab/Kemoterapi med levande bioterapeutisk produkt, MO-03, hos patienter med tidigt stadium trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:<\/p>

• Kvinna eller man \u2265 18 \u00e5r.<\/li>
• Patienter med h\u00f6grisk tidig fas trippelnegativ br\u00f6stcancer. Trippelnegativ status definieras som ER\u226410%, PR\u226410%, HER2-negativ (enligt FISH) enligt ASCO-CAP riktlinjer.<\/li>
• Klinisk staging T1c vilket N M0 eller vilket T N1-3 M0.<\/li>
• Villig att tillhandah\u00e5lla FFPE fr\u00e5n baslinjestandardv\u00e5rdsbiopsi och efterbehandlingsresidualtum\u00f6r vid operationstillf\u00e4llet.<\/li>
• ECOG 0-1<\/li>
• Patienter m\u00e5ste ha adekvat organfunktion enligt definition nedan. Prover m\u00e5ste samlas in inom 28 dagar f\u00f6re start av studiebehandling.<\/li>
• F\u00f6r patienter som endast kommer att f\u00e5 regim 1: Deltagare m\u00e5ste ha adekvat hj\u00e4rtfunktion. Deltagare m\u00e5ste ha v\u00e4nster kammares ejektionsfraktion \u2265 50% bed\u00f6md med antingen ECHO eller MUGA inom 28 dagar f\u00f6re behandlingsstart. Deltagare med k\u00e4nd historia eller aktuella symtom p\u00e5 hj\u00e4rtsjukdom, eller historia av behandling med kardiotoxiska medel m\u00e5ste genomg\u00e5 en klinisk riskbed\u00f6mning av hj\u00e4rtfunktion med hj\u00e4lp av New York Heart Association Functional Classification och m\u00e5ste vara klass 2B eller b\u00e4ttre.<\/li>
• Kvinnor i fertil \u00e5lder (WOCBP) m\u00e5ste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar fr\u00e5n behandlingsstart. Om urintestet \u00e4r positivt eller inte kan bekr\u00e4ftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att kr\u00e4vas.<\/li>
• Manliga deltagare: En manlig deltagare m\u00e5ste g\u00e5 med p\u00e5 att anv\u00e4nda preventivmedel enligt detaljer i bilaga B i detta protokoll under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av MO-03 och avst\u00e5 fr\u00e5n att donera spermier under denna period.<\/li>

• Kvinnliga deltagare: En kvinnlig deltagare \u00e4r ber\u00e4ttigad att delta om hon inte \u00e4r gravid (se bilaga B), inte ammar och minst ett av f\u00f6ljande villkor g\u00e4ller:<\/p>

  i. Inte en kvinna i fertil \u00e5lder (WOCBP) enligt definition i bilaga B ELLER ii. Kvinnor i fertil \u00e5lder m\u00e5ste vara villiga att anv\u00e4nda effektiv preventivmetod under studien och i 120 dagar efter den sista dosen av MO-03.<\/p><\/li>

• Skriftligt informerat samtycke erh\u00e5llits fr\u00e5n patienten och patientens f\u00f6rm\u00e5ga att f\u00f6lja studiens krav.<\/li><\/ul>

  Exklusionskriterier:<\/p>

  • Deltagare med k\u00e4nd humant immunbristvirus (HIV)-infektion m\u00e5ste st\u00e5 p\u00e5 effektiv antiretroviral terapi vid registrering och ha om\u00e4tbar virusm\u00e4ngd p\u00e5 det senaste testresultatet erh\u00e5llit inom 6 m\u00e5nader f\u00f6re registrering.<\/li>
  • Deltagare med tecken p\u00e5 kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion m\u00e5ste ha om\u00e4tbar HBV-virusm\u00e4ngd under suppressiv terapi p\u00e5 det senaste testresultatet erh\u00e5llit inom 6 m\u00e5nader f\u00f6re registrering, om indikerat.<\/li><\/ul>

    Notera: Ingen testning f\u00f6r hepatit B kr\u00e4vs om det inte f\u00f6reskrivs av lokal h\u00e4lsomyndighet.<\/p>

    • Deltagaren m\u00e5ste inte ha okontrollerad diabetes eller hypertoni enligt behandlande utredares bed\u00f6mning.<\/li>
    • Deltagaren m\u00e5ste inte ha genomg\u00e5tt st\u00f6rre kirurgi inom 14 dagar f\u00f6re screening.<\/li>
    • Deltagaren m\u00e5ste inte ha allvarlig infektion inom 14 dagar f\u00f6re inkludering.<\/li>

    • F\u00f6rbjudna behandlingar och\/eller terapier:<\/p>

      • N\u00e5gon tidigare kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi f\u00f6r den aktuella br\u00f6stcancerdiagnosen f\u00f6re start av studieintervention<\/li>
      • Tidigare anv\u00e4ndning av immunkontrollpunktsh\u00e4mmare \u00e4r f\u00f6rbjuden<\/li>
      • Tidigare br\u00f6stkirurgi eller str\u00e5lbehandling f\u00f6r aktuell invasiv br\u00f6stcancer<\/li>
      • Deltagare m\u00e5ste inte ha diagnosen immunbrist och f\u00e5 kronisk systemisk steroidbehandling (i dosering som \u00f6verstiger 10 mg dagligen av prednisolonekvivalent) eller n\u00e5gon annan form av immunosuppressiv terapi inom 7 dagar f\u00f6re inkludering.<\/li>
      • Deltagare m\u00e5ste inte ha aktiv autoimmun sjukdom som kr\u00e4vt systemisk behandling under 2 \u00e5r f\u00f6re inkludering (dvs med sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunosuppressiva l\u00e4kemedel). Ers\u00e4ttningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiders\u00e4ttningsterapi f\u00f6r binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling.<\/li>
      • Deltagare m\u00e5ste inte ha historia av (icke-infekti\u00f6s) pneumonit som kr\u00e4vt steroider eller ha aktuell (icke-infekti\u00f6s) pneumonit.<\/li>
      • N\u00e5got levande vaccin inom 30 dagar f\u00f6re f\u00f6rsta dosen av studiel\u00e4kemedel och 3 m\u00e5nader efter kemoimmunoterapi. Exempel p\u00e5 levande vacciner inkluderar, men \u00e4r inte begr\u00e4nsade till: m\u00e4ssling, p\u00e5ssjuka, r\u00f6da hund, varicella\/zoster (vattkoppor), gula febern, rabies, Bacillus Calmette-Gu\u00e9rin (BCG) och tyfoidvaccin. S\u00e4sonsinfluensavacciner f\u00f6r injektion \u00e4r generellt d\u00f6dade virusvacciner och \u00e4r till\u00e5tna; d\u00e4remot \u00e4r intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist\u00ae) levande f\u00f6rsvagade vacciner och \u00e4r inte till\u00e5tna.<\/li>
      • Deltagare p\u00e5 n\u00e5gon dos warfarin. Anv\u00e4ndning av l\u00e5gmolekyl\u00e4rt heparin, antitrombinmedel, trombocyth\u00e4mmande medel eller faktor Xa-h\u00e4mmare \u00e4r till\u00e5ten.<\/li>
      • Deltagare f\u00e5r inte anv\u00e4nda n\u00e5gra andra levande bioterapeutiska produkter (LBP) eller extra anv\u00e4ndning av probiotika i pillerform under sitt deltagande i studien (t.ex. Ferrigns Rebyota, Vowst).<\/li><\/ul><\/li>
      • Deltagare f\u00e5r inte f\u00f6r n\u00e4rvarande delta i eller ha deltagit i en studie av ett pr\u00f6vningsl\u00e4kemedel eller ha anv\u00e4nt en pr\u00f6vningsapparat inom 4 veckor f\u00f6re den f\u00f6rsta dosen av studieintervention.<\/li>
      • \u00c4r gravid eller ammar eller f\u00f6rv\u00e4ntar sig att bli gravid eller avla barn inom den planerade studietiden, fr\u00e5n screeningbes\u00f6ket till 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.<\/li>
      • K\u00e4nd allergi mot n\u00e5gon av komponenterna i studiel\u00e4kemedlen och\/eller deras hj\u00e4lp\u00e4mnen (dvs. majsst\u00e4rkelse, laktos, mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium eller magnesiumstearat).<\/li>

      • Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar:<\/p>

        • Varje tidigare malignitet f\u00f6rutom: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, in situ cervicalcancer, adekvat behandlad stadium I eller II cancer d\u00e4r patienten f\u00f6r n\u00e4rvarande \u00e4r i fullst\u00e4ndig remission, eller n\u00e5gon annan cancer d\u00e4r patienten varit sjukdomsfri i minst fem \u00e5r.<\/li>
        • K\u00e4nda aktiva CNS-metastaser och\/eller karcinomat\u00f6s meningit. Deltagare med tidigare behandlade hj\u00e4rnmetastaser kan delta om de \u00e4r radiologiskt stabila, dvs. utan tecken p\u00e5 progression under minst 4 veckor vid upprepad avbildning (Notera att upprepad avbildning ska utf\u00f6ras under studiescreening), kliniskt stabila och utan behov av steroidbehandling under minst 14 dagar f\u00f6re f\u00f6rsta dosen av studieintervention.<\/li>
        • Historia av (icke-infekti\u00f6s) pneumonit som kr\u00e4vt steroider eller har aktuell pneumonit.<\/li>
        • K\u00e4nd historia av aktiv TB (Mycobacterium tuberculosis).<\/li><\/ul><\/li>
        • Tillf\u00e4lligt eller historiskt medicinskt tillst\u00e5nd som \u00f6kar patientens risk enligt utredarens bed\u00f6mning. Ber\u00e4ttigande kan ompr\u00f6vas f\u00f6r tillf\u00e4lliga medicinska tillst\u00e5nd n\u00e4r uppl\u00f6sning\/\u00e5terh\u00e4mtning bed\u00f6ms adekvat av utredaren (t.ex. \u00e5terh\u00e4mtning efter st\u00f6rre kirurgi, slutf\u00f6rd behandling f\u00f6r allvarlig infektion).<\/li>
        • Har k\u00e4nda psykiatriska eller substansmissbruksst\u00f6rningar som skulle st\u00f6ra samarbetet med studiens krav.<\/li>
        • Har genomg\u00e5tt allogen v\u00e4vnads\/solidorgantransplantation.<\/li><\/ul>