Badanie pembrolizumabu/chemioterapii z żywym produktem bioterapeutycznym MO-03 u pacjentek z wczesnym stadium potrójnie ujemnego raka piersi

Kryteria włączenia:<\/p>

• Kobiety lub mężczyźni w wieku ≥ 18 lat.<\/li>
• Pacjenci z wczesnym rakiem piersi potrójnie ujemnym o wysokim ryzyku. Status potrójnie ujemny będzie definiowany jako ER<10%, PR<10%, HER2 ujemny (metodą FISH) zgodnie z wytycznymi ASCO-CAP.<\/li>
• Kliniczne stadium T1c dowolne N M0 lub dowolne T N1-3 M0.<\/li>
• Gotowość do dostarczenia materiału FFPE z biopsji wykonywanej zgodnie ze standardem opieki przed leczeniem oraz resztkowego guza po leczeniu w czasie operacji.<\/li>
• ECOG 0-1<\/li>
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów, określoną poniżej. Próbki muszą zostać pobrane w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia.<\/li>
• Dla pacjentów, którzy otrzymają jedynie schemat 1: Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność serca. Uczestnicy muszą mieć frakcję wyrzutową lewej komory ≥ 50% ocenioną metodą ECHO lub MUGA w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia. Uczestnicy z rozpoznaną w przeszłości lub obecnie występującymi objawami choroby serca lub z historią leczenia substancjami kardiotoksycznymi, muszą przejść kliniczną ocenę ryzyka czynności serca z wykorzystaniem Klasyfikacji Czynnościowej Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego i muszą być zakwalifikowani do klasy 2B lub lepszej.<\/li>
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia. Jeśli wynik testu z moczu jest dodatni lub nie może być potwierdzony jako ujemny, wymagany będzie test ciążowy z surowicy.<\/li>
• Uczestnicy płci męskiej: Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem B niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki MO-03 oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.<\/li>

• Uczestniczki płci żeńskiej: Uczestniczka może wziąć udział w badaniu, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik B), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:<\/p>

  i. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku B LUB ii. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć stosowania skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki MO-03.<\/p><\/li>

• Świadoma zgoda pisemna uzyskana od pacjenta oraz zdolność pacjenta do przestrzegania wymogów badania.<\/li><\/ul>

  Kryteria wykluczenia:<\/p>

  • Uczestnicy z rozpoznanym zakażeniem wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV) muszą przyjmować skuteczną terapię antyretrowirusową w momencie rejestracji i mieć niewykrywalne miano wirusa w wynikach najnowszych badań uzyskanych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.<\/li>
  • Uczestnicy z dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą mieć niewykrywalne miano wirusa HBV podczas stosowania terapii supresyjnej w wynikach najnowszych badań uzyskanych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, jeśli jest to wskazane.<\/li><\/ul>

    Uwaga: Testy w kierunku zapalenia wątroby typu B nie są wymagane, chyba że nakazuje to lokalna władza zdrowotna.<\/p>

    • Uczestnik nie może mieć niekontrolowanej cukrzycy ani nadciśnienia w opinii prowadzącego badacza.<\/li>
    • Uczestnik nie może przejść poważnej operacji w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.<\/li>
    • U uczestnika nie może występować ciężkie zakażenie w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.<\/li>

    • Zakazane zabiegi i\/lub terapie:<\/p>

      • Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia w leczeniu obecnie diagnozowanego raka piersi przed rozpoczęciem interwencji badawczej.<\/li>
      • Wcześniejsze stosowanie inhibitora punktów kontrolnych układu odpornościowego jest zabronione.<\/li>
      • Wcześniejsza operacja piersi lub radioterapia z powodu obecnego inwazyjnego raka piersi.<\/li>
      • Uczestnicy nie mogą mieć stwierdzonego niedoboru odporności i przyjmować przewlekłej ogólnoustrojowej steroidoterapii (dawki przekraczające 10 mg doustnego prednizonu na dobę lub odpowiednik) ani żadnej innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.<\/li>
      • U uczestników nie może występować czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna steroidoterapia zastępcza w niewydolności nadnerczy lub przysadki) nie jest uznawana za formę leczenia ogólnoustrojowego.<\/li>
      • U uczestników nie może występować zapalenie płuc (niezakaźne) w wywiadzie wymagające sterydów ani obecne zapalenie płuc (niezakaźne).<\/li>
      • Żadna żywa szczepionka w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku oraz przez 3 miesiące po chemioimmunoterapii. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną\/półpasiec, żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) oraz szczepionkę przeciw durowi brzusznemu. Sezonowe szczepionki przeciw grypie w formie iniekcji to zazwyczaj szczepionki zawierające zabite wirusy i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) to żywe atenuowane szczepionki i są niedozwolone.<\/li>
      • Uczestnicy przyjmujący jakąkolwiek dawkę warfaryny. Dozwolone jest stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej, leków przeciwzakrzepowych, leków przeciwpłytkowych lub inhibitorów czynnika Xa.<\/li>
      • Uczestnicy nie mogą stosować żadnych innych żywych produktów bioterapeutycznych (LBP) ani dodatkowych probiotyków w formie tabletek podczas udziału w badaniu (np. Ferring's Rebyota, Vowst).<\/li><\/ul><\/li>
      • Uczestnicy nie mogą obecnie uczestniczyć lub uczestniczyć wcześniej w badaniu z użyciem badanego agenta lub używać badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.<\/li>
      • Jest w ciąży, karmi piersią, spodziewa się zajść w ciążę lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, od wizyty przesiewowej do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.<\/li>
      • Znana alergia na którykolwiek składnik badanych leków i\/lub ich substancji pomocniczych (tj. skrobię kukurydzianą, laktozę, celulozę mikrokrystaliczną, kroskarmelozę sodu lub stearynian magnezu).<\/li>

      • Historia medyczna i choroby współistniejące:<\/p>

        • Jakikolwiek wcześniejszy nowotwór złośliwy za wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy, odpowiednio leczonego raka w I lub II stadium, z którego pacjent jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakiegokolwiek innego nowotworu, od którego pacjent jest wolny od choroby przez co najmniej pięć lat.<\/li>
        • Znane czynne przerzuty do OUN i\/lub rakotwórcze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z przebytymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć, pod warunkiem że są radiologicznie stabilni, tj. bez objawów progresji przez co najmniej 4 tygodnie podczas ponownego obrazowania (Uwaga: ponowne obrazowanie powinno być wykonane podczas badań przesiewowych), klinicznie stabilni i bez konieczności stosowania sterydów przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.<\/li>
        • Występowanie w wywiadzie (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.<\/li>
        • Znana aktywna gruźlica (Mycobacterium tuberculosis) w wywiadzie.<\/li><\/ul><\/li>
        • Obecne lub przebyte schorzenia medyczne, które w opinii badacza zwiększają ryzyko dla pacjenta. Możliwe jest ponowne rozpatrzenie kwalifikacji pod kątem bieżących schorzeń, gdy badacz uzna, że ustąpienie\/powrót do zdrowia jest odpowiedni (np. powrót do zdrowia po poważnej operacji, zakończenie leczenia ciężkiego zakażenia).<\/li>
        • Stwierdzone psychiatryczne zaburzenia lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania.<\/li>
        • Przeszczep allogeniczny tkanki\/narządu litego w wywiadzie.<\/li><\/ul>