Ensayo de Pembrolizumab/Quimioterapia con producto bioterapéutico vivo, MO-03, en pacientes con cáncer de mama triple negativo en etapa temprana

Criterios de inclusión: </ p>

• Mujer o hombre ≥ 18 ​​años. </ li>
• Pacientes con cáncer de mama triple negativo en etapa temprana de alto riesgo. El estado triple negativo se definirá como ER 10%, PR 10%, HER2 negativo (por FISH) según las guías ASCO-CAP. </ li>
• Estadificación clínica T1c cualquier N M0 o cualquier T N1-3 M0. </ li>
• Disposición a proporcionar FFPE de la biopsia inicial estándar de atención y tumor residual postratamiento en el momento de la cirugía. </ li>
• ECOG 0-1 </ li>
• Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada según lo definido a continuación. Las muestras deben recolectarse dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. </ li>
• Solo para pacientes que recibirán el régimen 1: los participantes deben tener una función cardíaca adecuada. Los participantes deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50% evaluada por ECHO o MUGA dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento. Los participantes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos deben tener una evaluación de riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York y deben ser clase 2B o mejor. </ li>
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 28 días del inicio del tratamiento. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. </ li>
• Participantes masculinos: un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo según se detalla en el Apéndice B de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis de MO-03 y abstenerse de donar esperma durante este período. </ li>

• Participantes femeninas: una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (ver Apéndice B), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: </ p>

  i. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) según se define en el Apéndice B O ii. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante 120 días después de la última dosis de MO-03. </ p></ li>

• Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto y capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio. </ li>

Criterios de exclusión: </ p>

• Los participantes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben estar en terapia antirretroviral efectiva en el momento del registro y tener una carga viral indetectable en los resultados de las pruebas más recientes obtenidas dentro de los 6 meses anteriores al registro. </ li>
• Los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) deben tener una carga viral de VHB indetectable mientras están en terapia supresora en los resultados de las pruebas más recientes obtenidas dentro de los 6 meses anteriores al registro, si está indicado. </ li>

Nota: No se requieren pruebas de hepatitis B a menos que la autoridad sanitaria local lo exija. </ p>

• El participante no debe tener diabetes o hipertensión no controladas en opinión del investigador tratante. </ li>
• El participante no debe haberse sometido a una cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la selección. </ li>
• El participante no debe tener una infección grave dentro de los 14 días anteriores a la inscripción. </ li>

• Tratamientos y/o terapias prohibidos: </ p>

  • Cualquier quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia previa para el diagnóstico actual de cáncer de mama antes del inicio de la intervención del estudio </ li>
  • El uso previo de un inhibidor de punto de control inmunitario está prohibido </ li>
  • Cirugía mamaria previa o radioterapia para el cáncer de mama invasivo actual </ li>
  • Los participantes no deben tener un diagnóstico de inmunodeficiencia y estar recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la inscripción. </ li>
  • Los participantes no deben tener una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los 2 años anteriores a la inscripción (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico. </ li>
  • Los participantes no deben tener antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que haya requerido esteroides o tener neumonitis (no infecciosa) actual. </ li>
  • Cualquier vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y durante 3 meses después de la quimioinmunoterapia. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otros: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zóster (varicela), fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas contra la gripe estacional inyectables son generalmente vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la gripe (por ejemplo, FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas. </ li>
  • Participantes que toman cualquier dosis de warfarina. Se permite el uso de heparina de bajo peso molecular, agentes antitrombina, antiagregantes plaquetarios o inhibidores del factor Xa </ li>
  • Los participantes no pueden usar ningún otro producto bioterapéutico vivo (LBP) o uso suplementario de probióticos en forma de pastillas durante su participación en el estudio (por ejemplo, Rebyota de Ferring, Vowst) </ li>
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• Los participantes no pueden estar participando actualmente o haber participado en un estudio de un agente en investigación o haber usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. </ li>
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo. </ li>
• Alergia conocida a cualquiera de los componentes de los agentes del estudio y/o sus excipientes (es decir, almidón de maíz, lactosa, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica o estearato de magnesio). </ li>

• Antecedentes médicos y enfermedades concurrentes: </ p>

  • Cualquier neoplasia maligna previa excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente está actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante al menos cinco años </ li>
  • Metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que sean radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (nota: las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), estén clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio </ li>
  • Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual </ li>
  • Antecedentes conocidos de TB activa (Mycobacterium tuberculosis) </ li>
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• Condición médica intercurrente o histórica que aumenta el riesgo del sujeto en opinión del investigador. La elegibilidad puede reconsiderarse para condiciones médicas intercurrentes una vez que el investigador considere adecuada la resolución/recuperación (por ejemplo, recuperación de una cirugía mayor, finalización del tratamiento de una infección grave). </ li>
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo. </ li>
• Ha recibido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido. </ li>