Onderzoek van Pembrolizumab/Chemotherapie met Levend Biotherapeutisch Product, MO-03, bij Patiënten met Vroege Stadia Triple Negatieve Borstkanker

Inclusiecriteria:<\/p>

• Vrouw of man, leeftijd ≥ 18 jaar.<\/li>
• Patiënten met hoog-risico, vroeg stadium triple-negatieve borstkanker. Triple-negatieve status wordt gedefinieerd als ER≤10%, PR≤10%, HER2-negatief (volgens FISH) conforme ASCO-CAP-richtlijnen.<\/li>
• Klinische stadiëring T1c elke N M0 of elke T N1-3 M0.<\/li>
• Bereid om FFPE te verstrekken van baseline standaardzorgbiopsie en postoperatief residu na de operatie.<\/li>
• ECOG 0-1.<\/li>
• Patiënten moeten adequate orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd. Monsters moeten worden afgenomen binnen 28 dagen voor de start van de studiebehandeling.<\/li>
• Voor patiënten die alleen regime 1 krijgen: deelnemers moeten adequate hartfunctie hebben. Deelnemers moeten een linkerventrikel-ejectiefractie ≥ 50% hebben, beoordeeld via ECHO of MUGA binnen 28 dagen voor de start van de behandeling. Deelnemers met een bekende geschiedenis of huidige symptomen van hartaandoeningen, of behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan volgens de New York Heart Association Functionele Classificatie en moeten klasse 2B of beter zijn.<\/li>
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 28 dagen voor de start van de behandeling een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.<\/li>
• Mannelijke deelnemers: een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in Bijlage B van dit protocol, gedurende de behandelperiode en ten minste 120 dagen na de laatste dosis MO-03, en gedurende deze periode geen sperma doneren.<\/li>

• Vrouwelijke deelnemers: een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zie Bijlage B), geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:<\/p>

  i. Niet een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in Bijlage B OF ii. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 120 dagen na de laatste dosis MO-03.<\/p><\/li>

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.<\/li><\/ul>

  Exclusiecriteria:<\/p>

  • Deelnemers met bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) moeten bij registratie effectieve antiretrovirale therapie gebruiken en een niet-detecteerbare virale lading hebben bij de meest recente testresultaten verkregen binnen 6 maanden voor registratie.<\/li>
  • Deelnemers met bewijs van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie moeten een niet-detecteerbare HBV-virale lading hebben bij suppressive therapie, indien geïndiceerd, bij de meest recente testresultaten verkregen binnen 6 maanden voor registratie.<\/li><\/ul>

    Let op: Testen op Hepatitis B is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.<\/p>

    • Deelnemer mag geen ongecontroleerde diabetes of hypertensie hebben volgens de behandelend onderzoeker.<\/li>
    • Deelnemer mag geen grote operatie hebben ondergaan binnen 14 dagen voor screening.<\/li>
    • Deelnemer mag geen ernstige infectie hebben gehad binnen 14 dagen voor inschrijving.<\/li>

    • Verboden behandelingen en\/of therapieën:<\/p>

      • Eerdere chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie voor de huidige borstkankerdiagnose vóór de start van de studie-interventie.<\/li>
      • Eerder gebruik van immuuncheckpointremmer is verboden.<\/li>
      • Eerdere borstoperatie of bestralingstherapie voor huidige invasieve borstkanker.<\/li>
      • Deelnemers mogen geen diagnose van immunodeficiëntie hebben en chronische systemische steroïdetherapie krijgen (in doses hoger dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voor inschrijving.<\/li>
      • Deelnemers mogen geen actieve auto-immuunziekte hebben die systemische behandeling vereiste in de 2 jaar voor inschrijving (d.w.z. gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdsubstitutietherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.<\/li>
      • Deelnemers mogen geen voorgeschiedenis hebben van (niet-infectieuze) pneumonitis die steroïden vereiste, of huidige (niet-infectieuze) pneumonitis.<\/li>
      • Levend vaccin binnen 30 dagen voor de eerste dosis studiemedicatie en gedurende 3 maanden na chemo-immunotherapie. Voorbeelden van levende vaccins zijn onder andere: mazelen, bof, rubella, varicella\/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; echter, intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn levende, verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.<\/li>
      • Deelnemers die warfarine gebruiken. Gebruik van laagmoleculaire heparine, antitrombine middelen, bloedplaatjesremmers of factor Xa-remmers is toegestaan.<\/li>
      • Deelnemers mogen geen andere levende biotherapeutische producten (LBP) of aanvullende probiotica in pilvorm gebruiken tijdens hun deelname aan de studie (bijv. Ferring's Rebyota, Vowst).<\/li><\/ul><\/li>
      • Deelnemers mogen niet deelnemen aan of deelnemen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel of een onderzoeksapparaat hebben gebruikt binnen 4 weken voor de eerste dosis van de studie-interventie.<\/li>
      • Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken tijdens de beoogde studieduur, vanaf het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.<\/li>
      • Bekende allergie voor een van de componenten van de onderzoeksmiddelen en\/of hun hulpstoffen (d.w.z. maïszetmeel, lactose, microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium of magnesiumstearaat).<\/li>

      • Medische voorgeschiedenis en gelijktijdige ziekten:<\/p>

        • Eerdere maligniteit, behalve: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt in volledige remissie is, of andere kanker waarvan de patiënt gedurende ten minste vijf jaar ziektevrij is geweest.<\/li>
        • Bekende actieve CNS-metastasen en\/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen mits ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. geen bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken bij herhaalde beeldvorming (let op: herhaalde beeldvorming moet tijdens de studiescreening worden uitgevoerd), klinisch stabiel en zonder noodzaak van steroïdbehandeling gedurende ten minste 14 dagen voor de eerste dosis van de studie-interventie.<\/li>
        • Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, of huidige pneumonitis.<\/li>
        • Bekende voorgeschiedenis van actieve tbc (Mycobacterium tuberculosis).<\/li><\/ul><\/li>
        • Intercurrente of historische medische aandoening die het risico voor de proefpersoon verhoogt naar de mening van de onderzoeker. De geschiktheid kan opnieuw worden bekeken voor intercurrente medische aandoeningen zodra de oplossing\/herstel adequaat wordt geacht door de onderzoeker (bijv. herstel van grote operatie, voltooiing van behandeling voor ernstige infectie).<\/li>
        • Heeft bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de medewerking aan de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.<\/li>
        • Heeft een allogene weefsel\/vaste-orgaantransplantatie gehad.<\/li><\/ul>