Studie zu Pembrolizumab/Chemotherapie mit dem lebenden biotherapeutischen Produkt MO-03 bei Patientinnen mit frühem Stadium des triple-negativen Brustkrebses

Einschlusskriterien:

• Weibliches oder männliches Alter ≥ 18 Jahre.
• Patienten mit triple-negativem Brustkrebs im Frühstadium mit hohem Risiko. Triple-negativer Status wird definiert als ER≤10%, PR≤10%, HER2-negativ (durch FISH) gemäß ASCO-CAP-Richtlinien.
• Klinisches Staging T1c irgendein N M0 oder irgendein T N1-3 M0.
• Bereitschaft zur Bereitstellung von FFPE aus der Standard-of-Care-Biopsie zu Studienbeginn und aus dem posttherapeutischen Residualtumor zum Zeitpunkt der Operation.
• ECOG 0–1
• Patienten müssen eine angemessene Organfunktion aufweisen, wie im Folgenden definiert. Proben müssen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung entnommen werden.
• Nur für Patienten, die Regime 1 erhalten: Teilnehmer müssen eine angemessene Herzfunktion haben. Teilnehmer müssen eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50% aufweisen, bewertet entweder mittels ECHO oder MUGA innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn. Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder Vorgeschichte einer Behandlung mit kardiotoxischen Wirkstoffen müssen eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der New York Heart Association Functional Classification haben und müssen Klasse 2B oder besser sein.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Ist der Urintest positiv oder kann nicht als negativ bestätigt werden, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Männliche Teilnehmer: Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis von MO-03 eine Verhütungsmethode gemäß Anhang B dieses Protokolls anzuwenden und während dieses Zeitraums auf Samenspende zu verzichten.

• Weibliche Teilnehmer: Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (siehe Anhang B), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  i. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) gemäß Definition in Anhang B ODER ii. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Studie und für 120 Tage nach der letzten Dosis von MO-03 eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

• Schriftliche Einwilligungserklärung des Probanden und Fähigkeit des Probanden, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit bekannter Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) müssen bei Registrierung eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und die neuesten Testergebnisse, die innerhalb von 6 Monaten vor Registrierung erzielt wurden, müssen eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen.
• Teilnehmer mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion müssen bei den neuesten, innerhalb von 6 Monaten vor Registrierung erzielten Testergebnissen eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast unter supprimierender Therapie aufweisen, falls angezeigt.

Hinweis: Test auf Hepatitis B ist nur erforderlich, wenn dies von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben wird.

• Der Teilnehmer darf nach Meinung des behandelnden Prüfarztes keinen unkontrollierten Diabetes oder Bluthochdruck haben.
• Der Teilnehmer darf innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening keine größere Operation gehabt haben.
• Der Teilnehmer darf innerhalb von 14 Tagen vor Aufnahme keine schwere Infektion gehabt haben.

• Verbotene Behandlungen und/oder Therapien:

  • Vorherige Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie für die aktuelle Brustkrebsdiagnose vor Beginn der Studienintervention
  • Vorherige Verwendung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren ist verboten
  • Vorherige Brustoperation oder Strahlentherapie für aktuellen invasiven Brustkrebs
  • Teilnehmer dürfen keine Diagnose einer Immunschwäche haben und innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme keine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung über 10 mg Prednisonäquivalent täglich) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten.
  • Teilnehmer dürfen in den 2 Jahren vor Aufnahme keine aktive Autoimmunerkrankung gehabt haben, die eine systemische Behandlung erforderte (d.h. mit krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Ersatztherapie (z.B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung.
  • Teilnehmer dürfen keine Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis haben, die Steroide erforderte, oder eine aktuelle (nicht infektiöse) Pneumonitis haben.
  • Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und für 3 Monate nach Chemo-Immuntherapie. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind in der Regel abgetötete Virenimpfstoffe und erlaubt; nasale Grippeimpfstoffe (z.B. FluMist®) sind jedoch Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
  • Teilnehmer, die eine beliebige Dosis Warfarin einnehmen. Die Verwendung von niedermolekularem Heparin, Antithrombin-Mitteln, Thrombozytenaggregationshemmern oder Faktor-Xa-Inhibitoren ist erlaubt.
  • Teilnehmer dürfen während ihrer Teilnahme an der Studie keine anderen lebenden biotherapeutischen Produkte (LBP) oder Nahrungsergänzungsmittel mit Probiotika in Tablettenform verwenden (z.B. Ferring's Rebyota, Vowst).
• Teilnehmer dürfen derzeit nicht an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilnehmen oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention an einer solchen teilgenommen haben oder ein Prüfgerät verwendet haben.
• Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt oder erwartet, während der geplanten Studiendauer, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen.
• Bekannte Allergie gegen einen der Bestandteile der Studienwirkstoffe und/oder deren Hilfsstoffe (d.h. Maisstärke, Laktose, mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium oder Magnesiumstearat).

• Krankengeschichte und Begleiterkrankungen:

  • Jede frühere bösartige Erkrankung, außer den folgenden: adäquat behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Zervixkarzinom, adäquat behandeltes Stadium-I- oder -II-Karzinom, von dem der Patient derzeit in vollständiger Remission ist, oder ein anderer Krebs, von dem der Patient seit mindestens fünf Jahren krankheitsfrei ist
  • Bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d.h. ohne Anzeichen einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (die wiederholte Bildgebung sollte während des Studienscreenings erfolgen), klinisch stabil und mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention ohne Steroidbehandlung auskommen
  • Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
  • Bekannte aktive TB (Mycobacterium tuberculosis)-Erkrankung in der Vorgeschichte
• Aktuelle oder frühere medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko für den Probanden erhöht. Die Eignung kann bei interkurrenten medizinischen Erkrankungen überprüft werden, sobald der Prüfarzt eine ausreichende Auflösung/Erholung feststellt (z.B. Erholung von einer größeren Operation, Abschluss der Behandlung einer schweren Infektion).
• Bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.

• Zustand nach allogener Gewebe-/Festorgantransplantation.