Studio di Pembrolizumab/Chemioterapia con Prodotto Bioterapeutico Vivo, MO-03, in Pazienti con Carcinoma Mammario Triplo Negativo in Stadio Iniziale

Criteri di Inclusione:

• Sesso femminile o maschile di età ≥ 18 anni.
• Pazienti con carcinoma mammario triplo negativo in stadio precoce ad alto rischio. Lo stato triplo negativo sarà definito come ER≤10%, PR≤10%, HER2 negativo (mediante FISH) secondo le linee guida ASCO-CAP.
• Stadiazione clinica T1c qualsiasi N M0 o qualsiasi T N1-3 M0.
• Disponibilità a fornire FFPE dalla biopsia standard basale e dal tumore residuo post-trattamento al momento dell'intervento chirurgico.
• ECOG 0-1
• I pazienti devono avere una funzionalità d'organo adeguata come definito di seguito. I campioni devono essere raccolti entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Per i pazienti che riceveranno solo il regime 1: i partecipanti devono avere una funzione cardiaca adeguata. I partecipanti devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50% valutata tramite ECHO o MUGA entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento. I partecipanti con storia nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la Classificazione Funzionale della New York Heart Association e devono essere di classe 2B o superiore.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su urine o siero negativo entro 28 giorni dall'inizio del trattamento. Se il test sulle urine è positivo o non può essere confermato negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Partecipanti di sesso maschile: un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo come dettagliato nell'Appendice B di questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose di MO-03 e astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo.

• Partecipanti di sesso femminile: una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (vedere Appendice B), non sta allattando al seno e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  i. Non è una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice B OPPURE ii. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose di MO-03.

• Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto e capacità del soggetto di rispettare i requisiti dello studio.

Criteri di Esclusione:

• I partecipanti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) devono essere in terapia antiretrovirale efficace al momento dell'arruolamento e avere una carica virale non rilevabile nei risultati dei test più recenti ottenuti entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• I partecipanti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) devono avere una carica virale HBV non rilevabile durante la terapia soppressiva nei risultati dei test più recenti ottenuti entro 6 mesi prima dell'arruolamento, se indicato.

Nota: Non è richiesto alcun test per l'epatite B a meno che non sia imposto dalle autorità sanitarie locali.

• Il partecipante non deve avere diabete o ipertensione non controllati secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
• Il partecipante non deve essere stato sottoposto a un intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima dello screening.
• Il partecipante non deve avere un'infezione grave entro 14 giorni prima dell'arruolamento.

• Trattamenti e/o Terapie Proibiti:
  

  • Qualsiasi chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia precedente per l'attuale diagnosi di carcinoma mammario prima dell'inizio dell'intervento in studio
  • L'uso precedente di inibitore del checkpoint immunitario è proibito
  • Chirurgia mammaria o radioterapia precedente per il carcinoma mammario invasivo attuale
  • I partecipanti non devono avere una diagnosi di immunodeficienza e non devono ricevere terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
  • I partecipanti non devono avere una malattia autoimmune attiva che abbia richiesto un trattamento sistemico nei 2 anni precedenti l'arruolamento (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressivi). La terapia sostitutiva (ad esempio, tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
  • I partecipanti non devono avere una storia di polmonite (non infettiva) che abbia richiesto steroidi o avere polmonite (non infettiva) in corso.
  • Qualsiasi vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e per 3 mesi dopo la chemio-immunoterapia. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a: morbillo, parotite, rosolia, varicella/herpes zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini antinfluenzali stagionali iniettabili sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
  • Partecipanti in trattamento con qualsiasi dose di warfarin. È consentito l'uso di eparina a basso peso molecolare, agenti antitrombinici, agenti antipiastrinici o inibitori del fattore Xa
  • I partecipanti non possono utilizzare altri prodotti bioterapeutici vivi (LBP) o l'uso supplementare di probiotici in forma di pillola durante la loro partecipazione allo studio (ad es. Rebyota di Ferring, Vowst)
• I partecipanti non possono attualmente partecipare o aver partecipato a uno studio su un agente sperimentale o aver utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento in studio.
• È in stato di gravidanza o allattamento o prevede di concepire o generare figli durante la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Allergia nota a uno qualsiasi dei componenti degli agenti in studio e/o ai loro eccipienti (ad es. amido di mais, lattosio, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica o stearato di magnesio).

• Storia medica e malattie concomitanti:
  

  • Qualsiasi neoplasia precedente, ad eccezione delle seguenti: carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma in stadio I o II adeguatamente trattato dal quale il paziente è attualmente in remissione completa, o qualsiasi altro tumore per il quale il paziente è libero da malattia da almeno cinque anni
  • Metastasi cerebrali attive note e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (Nota: l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento steroideo per almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio
  • Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
  • Storia nota di TB attiva (Mycobacterium tuberculosis)
• Condizione medica intercorrente o pregressa che aumenta il rischio del soggetto secondo l'opinione dello Sperimentatore. L'idoneità può essere rivalutata per condizioni mediche intercorrenti una volta che lo Sperimentatore ritenga adeguati la risoluzione/recupero (ad es., recupero da intervento chirurgico maggiore, completamento del trattamento per infezione grave).
• Ha disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione ai requisiti dello studio.
• Ha ricevuto un trapianto di tessuto solido/organo allogenico.