Sécurité et Efficacité du NRT6008 Administré en Combinaison avec une Chimiothérapie chez les Patients atteints d'un Carcinome Pancréatique Localement Avancé Non Résécable (LAPC)

Critères d'inclusion :

1. Âgé(e) de ≥18 et ≤85 ans et capable de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé (FCE).
2. Diagnostic histopathologique ou cytologique confirmé d'adénocarcinome canalaire du pancréas.
3. Considéré(e) par l'investigateur comme ayant un cancer du pancréas localement avancé non résécable.
4. Score de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
5. Espérance de vie d'au moins 3 mois selon l'avis de l'investigateur.
6. Doit avoir une seule lésion mesurable ciblée confirmée radiologiquement dans le pancréas selon RECIST 1.1, avec le diamètre le plus long ≤ 6 cm et le diamètre le plus court ≥ 2 cm (basé sur l'imagerie de référence).

7. Fonction organique et médullaire adéquate selon les critères suivants :

   1. Fonction rénale : Créatinine sanguine ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN), ou DFGe ≥ 60 mL/min [par un calculateur cliniquement validé tel que la formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)];

   2. Fonction hépatique : Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3×LSN ; bilirubine totale sérique ≤ 1,5×LSN*

      *Pour les participants à l'étude avec une obstruction biliaire récente traitée par drainage (ex. stent), une bilirubine totale sérique > 1,5×LSN sera acceptée pour l'entrée dans l'étude à condition que des dosages sérologiques montrent une amélioration nette. De plus, la chimiothérapie ne doit pas commencer tant que la bilirubine sérique est ≤ 1,5×LSN.

   3. Fonction médullaire (sans transfusion ni traitement par facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), thrombopoïétine humaine (TPO) ou agonistes du récepteur de la TPO (TPO-RA) dans les 14 jours précédant la signature du FCE : Numération neutrophile ≥ 1,5×10^9/L, hémoglobine ≥ 90 g/L, plaquettes ≥ 100×10^9/L ;
   4. Fonction de coagulation : Rapport normalisé international (INR) ou temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × LSN et temps de céphaline activée (TCA) ≤ 1,5 × LSN.
8. Les femmes en âge de procréer (FAP) doivent avoir un test sérique de β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) négatif et ne doivent pas allaiter. Les FAP sont définies comme celles qui ne sont pas stériles chirurgicalement ou post-ménopausées. Les participantes seront considérées comme post-ménopausées si elles sont aménorrhéiques depuis 12 mois sans autre cause médicale.
9. Les FAP et les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace après la signature du FCE, pendant l'étude et pendant 12 mois après l'administration de NRT6008.
10. Les participants masculins capables de procréer doivent accepter d'éviter de féconder leur partenaire et de respecter une méthode de contraception très efficace pendant l'étude et pendant 12 mois après l'administration de NRT6008. Tous les participants masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins 12 mois après l'administration de NRT6008.

Critères d'exclusion :

1. Allergique au dispositif expérimental NRT6008 Injection ou à l'un de ses composants.
2. Participants considérés par l'investigateur comme cliniquement inappropriés pour un traitement avec l'un ou l'autre des régimes de chimiothérapie standard (Régime groupe A ou Régime groupe B).
3. Traitement antitumoral antérieur pour un carcinome pancréatique, incluant mais sans s'y limiter la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie, etc.
4. Contre-indications à l'anesthésie.
5. Participants ayant toute autre tumeur maligne active connue, à l'exception d'une néoplasie intraépithéliale cervicale traitée ou d'un cancer cutané non mélanique au cours des 5 dernières années. Les participants ayant des antécédents de tumeurs malignes à faible potentiel de récidive ayant reçu un traitement à visée curative peuvent être approuvés au cas par cas après discussion avec le Promoteur de l'étude, s'il est déterminé que cela n'expose pas le participant à un risque accru d'effets indésirables du dispositif et/ou n'interfère pas avec l'intégrité des résultats de l'étude.
6. Présence ou suspicion de métastases à distance, y compris dans les ganglions lymphatiques non régionaux, à l'imagerie.
7. Femmes enceintes ou allaitantes.
8. Le participant est considéré par l'investigateur comme présentant un risque inacceptablement élevé pour la procédure EUS-FNI, ou la procédure est jugée techniquement irréalisable sur la base du jugement clinique.
9. Lésions radiques à l'estomac, au duodénum ou au péritoine, et/ou autres conditions exposant le participant à un risque accru de toxicités liées à l'intervention, telles que certains types de chirurgie abdominale antérieure modifiant significativement l'anatomie de l'abdomen supérieur, selon le jugement de l'investigateur.
10. Présence de maladies chroniques non contrôlées ou instables malgré un traitement approprié (p. ex., hypertension, diabète sucré), ou toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du participant ou sa participation à l'étude, ou interférerait avec l'intégrité des résultats de l'étude.
11. Antécédents de pancréatite aiguë, d'hémorragie gastro-intestinale sévère, d'événement cardio- ou cérébrovasculaire sévère (incluant sans s'y limiter un accident vasculaire cérébral, une angine de poitrine instable) dans les 6 mois précédant la première dose du régime de chimiothérapie, ou présence d'une infection active nécessitant un traitement systémique dans les 2 semaines précédant la première dose du régime de chimiothérapie.
12. Participation à toute autre étude clinique dans le mois précédant la première dose du régime de chimiothérapie.
13. Séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
14. Pour les participants positifs pour l'AgHBs et/ou l'anticorps anti-HBc, l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) doit être indétectable ou <500 UI/mL pour être éligible. Le traitement antiviral doit être maintenu pendant toute la période de l'étude, si applicable cliniquement.
15. Les participants positifs pour l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir un ARN du VHC indétectable pour être éligibles à l'inclusion.
16. Patients atteints de syphilis ou de tuberculose active.
17. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, expose le participant à un risque inacceptablement élevé de toxicités ou limite sa capacité à terminer les procédures de l'étude.