Bezpieczeństwo i skuteczność NRT6008 podawanego w skojarzeniu z chemioterapią u pacjentów z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym rakiem trzustki (LAPC)

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 i ≤85 lat, zdolność do zrozumienia i podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
2. Potwierdzone histopatologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka przewodowego trzustki.
3. Uznany przez badacza za nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego raka trzustki.
4. Stan sprawności wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
5. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesięcy w opinii badacza.
6. Musi posiadać tylko jedną mierzalną, docelową zmianę potwierdzoną radiologicznie w trzustce według RECIST 1.1, o najdłuższej średnicy ≤6 cm i najkrótszej średnicy ≥2 cm (na podstawie wyjściowego obrazowania).

7. Prawidłowa czynność narządów i szpiku, zdefiniowana następująco:

   1. Czynność nerek: Kreatynina we krwi ≤1,5 × górna granica normy (GGN) lub eGFR ≥60 ml/min [wg klinicznie zatwierdzonego kalkulatora, np. wzór MDRD];

   2. Czynność wątroby: AspAT lub AlAT ≤3×GGN; bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5×GGN*

      *Dla uczestników badania z niedawną niedrożnością dróg żółciowych leczoną drenażem (np. stentem), stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy >1,5×GGN będzie akceptowane przy włączeniu pod warunkiem, że seryjne pomiary wykazują wyraźną poprawę. Ponadto chemioterapii nie należy rozpoczynać, dopóki stężenie bilirubiny w surowicy nie wyniesie ≤1,5×GGN.

   3. Czynność szpiku (bez transfuzji lub leczenia czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), ludzką trombopoetyną (TPO) lub agonistami receptora TPO (TPO-RA) w ciągu 14 dni przed podpisaniem ICF): Liczba neutrofilów ≥1,5×10^9/l, hemoglobina ≥90 g/l, płytki krwi ≥100×10^9/l;
   4. Czynność krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 × GGN oraz czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5 × GGN.
8. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy i nie mogą karmić piersią. WOCBP definiuje się jako kobiety, które nie są jałowo chirurgicznie lub po menopauzie. Uczestniczki będą uważane za będące po menopauzie, jeśli przez 12 miesięcy miały brak miesiączki bez innej przyczyny medycznej.
9. Kobiety w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji po podpisaniu ICF, w trakcie badania i przez 12 miesięcy po podaniu NRT6008.
10. Uczestnicy płci męskiej zdolni do spłodzenia dziecka muszą wyrazić zgodę na unikanie zapłodnienia partnerki i przestrzeganie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 12 miesięcy po podaniu NRT6008. Wszyscy uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez co najmniej 12 miesięcy po podaniu NRT6008.

Kryteria wykluczenia:

1. Alergia na badany wyrób NRT6008 Iniekcja lub którykolwiek z jego składników.
2. Uczestnicy, którzy w ocenie badacza nie kwalifikują się klinicznie do leczenia żadnym z rutynowo stosowanych schematów chemioterapii (Grupa schematu A lub Grupa schematu B).
3. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa raka trzustki, w tym między innymi chemioterapia, radioterapia, terapia celowana, immunoterapia itp.
4. Przeciwwskazania do znieczulenia.
5. U uczestników stwierdzono inny, znany, aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem leczonej śródnabłonkowej neoplasii szyjki macicy lub nieczerniakowego raka skóry w ciągu ostatnich 5 lat. Uczestnicy z nowotworami o niskim potencjale nawrotu w wywiadzie, którzy otrzymali terapię o zamiarze wyleczenia, mogą zostać zakwalifikowani indywidualnie po dyskusji ze Sponsorem badania, jeśli stwierdzono, że nie zwiększa to ryzyka wystąpienia niepożądanych efektów wyrobu i/lub nie wpływa na integralność wyników badania.
6. Obecność lub podejrzenie przerzutów odległych, w tym do pozaregionalnych węzłów chłonnych, w obrazowaniu.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
8. Badacz uznaje, że uczestnik jest obarczony niedopuszczalnie wysokim ryzykiem związanym z procedurą EUS-FNI lub procedura jest uznana za technicznie niewykonalną na podstawie oceny klinicznej.
9. Uszkodzenie popromienne żołądka, dwunastnicy lub otrzewnej i/lub inne stany, które w ocenie badacza zwiększają ryzyko toksyczności związanej z interwencją, takie jak niektóre rodzaje wcześniejszych operacji jamy brzusznej, które znacząco zmieniły anatomię górnej części jamy brzusznej.
10. Występowanie niekontrolowanych lub niestabilnych przewlekłych schorzeń pomimo odpowiedniego leczenia (np. nadciśnienie tętnicze, cukrzyca) lub jakikolwiek stan medyczny, który w ocenie badacza zagroziłby bezpieczeństwu uczestnika lub jego udziałowi w badaniu, albo zakłóciłby integralność wyników badania.
11. Przebyte ostre zapalenie trzustki, ciężki krwotok z przewodu pokarmowego, ciężkie zdarzenie sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe (w tym między innymi udar, niestabilna dławica piersiowa) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką schematu chemioterapii lub obecność aktywnego zakażenia wymagającego leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką schematu chemioterapii.
12. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką schematu chemioterapii.
13. Pozytywny status w kierunku ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
14. W przypadku uczestników z dodatnim HBsAg i/lub HBcAb, DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) musi być niewykrywalne lub <500 IU/ml, aby kwalifikowali się. Leczenie przeciwwirusowe musi być kontynuowane przez cały okres badania, jeśli jest klinicznie uzasadnione.
15. Uczestnicy z dodatnim przeciwciałem przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą mieć niewykrywalne RNA HCV, aby kwalifikować się do włączenia.
16. Pacjenci z zakażeniem kiłą lub czynną gruźlicą.
17. Jakikolwiek stan medyczny, który w ocenie badacza naraża uczestnika na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności lub ogranicza zdolność uczestnika do ukończenia procedur badania.