A NRT6008 kemoterápiával kombinációban történő alkalmazásának biztonságossága és hatékonysága nem reszekálható, lokálisan előrehaladott hasnyálmirigykarcinómában (LAPC) szenvedő betegeknél

Befogadási kritériumok:

1. ≥18 és ≤85 éves kor között, képes a beleegyező nyilatkozat (ICF) megértésére és aláírására.
2. Hasnyálmirigy ductalis adenocarcinoma szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa.
3. A vizsgáló által nem reszekálható lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedőnek minősül.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítmény státusz pontszám ≤ 1.
5. A vizsgáló véleménye szerint legalább 3 hónap várható élettartam.
6. Csak egy mérhető, radiológiailag igazolt cél elváltozással rendelkezzen a hasnyálmirigyben a RECIST 1.1 szerint, a leghosszabb átmérő ≤ 6 cm, a legrövidebb átmérő ≥ 2 cm (alapállapotú képalkotás alapján).

7. Megfelelő szerv- és csontvelő funkció az alábbi kritériumok szerint:

   1. Vesefunkció: Vér kreatinin ≤ 1,5-szeres felső határ (ULN), vagy eGFR ≥ 60 ml/perc [klinikailag validált kalkulátorral, mint például a MDRD képlet];

   2. Májfunkció: Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 × ULN; szérum összbilirubin ≤ 1,5 × ULN*

      *A közelmúltban epeúti elzáródás miatt drenázsban (pl. stent) részesült résztvevők esetében a >1,5 × ULN szérum összbilirubin elfogadható a vizsgálatba való belépéshez, amennyiben az szintek sorozatos mérése egyértelmű javulást mutat. Ezenkívül a kemoterápiát nem szabad megkezdeni, amíg a szérum bilirubin ≤ 1,5 × ULN.

   3. Csontvelő funkció (átömlesztés vagy granulocita-kolónia stimuláló faktor (G-CSF), humán thrombopoietin (TPO) vagy TPO receptor agonisták (TPO-RA) kezelés nélkül az ICF aláírása előtt 14 napon belül): Neutrofilszám ≥ 1,5×10^9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L, thrombocytaszám ≥ 100×10^9/L;
   4. Véralvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
8. A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum béta-humán koriongonadotropin (β-hCG) tesztnek kell lennie, és nem szoptathatnak. A WOCBP olyan nőként definiálható, akik nem műtétileg sterilek vagy nem posztmenopauzálisak. A női résztvevők akkor tekintendők posztmenopauzálisnak, ha 12 hónapig amenorrhoeasok voltak alternatív orvosi ok nélkül.
9. A WOCBP és férfi résztvevők bele kell, hogy egyezzenek egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába az ICF aláírása után, a vizsgálat során, valamint az NRT6008 beadását követő 12 hónapig.
10. A gyermeknemzésre képes férfi résztvevők bele kell, hogy egyezzenek abba, hogy elkerülik a partner teherbe ejtését, és betartják a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert a vizsgálat során és az NRT6008 beadása után 12 hónapig. Minden férfi résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy nem adományoz spermát a vizsgálat során és legalább 12 hónapig az NRT6008 beadása után.

Kizárási kritériumok:

1. Allergiás a vizsgált eszközre, NRT6008 Injection-re vagy bármely összetevőjére.
2. Azok a résztvevők, akiket a vizsgáló klinikailag alkalmatlannak ítél bármely standard kemoterápiás kezelési rendre (A rend vagy B rend).
3. Korábbi daganatellenes terápia hasnyálmirigyrák miatt, beleértve, de nem kizárólagosan kemoterápia, sugárterápia, célzott terápia, immunterápia stb.
4. Az érzéstelenítés ellenjavallatai.
5. Olyan résztvevők, akiknél bármely más ismert aktív rosszindulatú daganat van, kivéve a kezelt cervicalis intraepithelialis neoplasia vagy nem melanómás bőrrák az elmúlt 5 évben. Az alacsony kiújulási kockázatú rosszindulatú daganatokkal rendelkező, gyógyító szándékú terápián átesett résztvevők esetében eseti alapon lehet jóváhagyást kérni a vizsgálat szponzorától, ha nem állapítják meg, hogy az a résztvevőt a készülék káros hatásainak fokozott kockázatának tenné ki és/vagy zavarná a vizsgálati eredmény integritását.
6. Távoli áttétek jelenléte vagy gyanúja, beleértve a nem regionális nyirokcsomókat, képalkotás alapján.
7. Terhes vagy szoptató nők.
8. A résztvevőt a vizsgáló elfogadhatatlanul magas kockázatúnak ítéli az EUS-FNI eljárás szempontjából, vagy az eljárás klinikai megítélés alapján technikailag nem kivitelezhető.
9. Sugárkárosodás a gyomorban, a nyombélben vagy a hashártyában, és/vagy egyéb olyan állapotok, amelyek a beavatkozással összefüggő toxicitás fokozott kockázatának teszik ki a résztvevőt, például bizonyos típusú korábbi hasi műtétek, amelyek jelentősen megváltoztatják a felső has anatómiáját, a vizsgáló megítélése szerint.
10. Nem kontrollált vagy instabil krónikus egészségügyi állapotok jelenléte a megfelelő kezelés ellenére (pl. magas vérnyomás, diabetes mellitus), vagy bármely olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint veszélyeztetné a résztvevőt a kezelésben vagy a vizsgálatban, vagy zavarná a vizsgálati eredmények integritását.
11. Akut pancreatitis, súlyos gastrointestinalis vérzés, súlyos kardiovaszkuláris vagy cerebrovaszkuláris esemény (beleértve, de nem kizárólagosan stroke, instabil angina pectoris) az elmúlt 6 hónapban a kemoterápiás kezelés első adagja előtt, vagy aktív fertőzés jelenléte, amely szisztémás kezelést igényel a kemoterápia első adagja előtt 2 héten belül.
12. Bármely más klinikai vizsgálatban való részvétel a kemoterápia első adagja előtt 1 hónapon belül.
13. Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív státusz.
14. HBsAg és/vagy HBcAg pozitív résztvevők esetében a hepatitis B vírus (HBV) DNS-nek kimutathatatlannak vagy <500 IU/ml-nek kell lennie a jogosultsághoz. Az antivirális terápiát a vizsgálat időtartama alatt fenn kell tartani, ahol klinikailag alkalmazható.
15. A hepatitis C vírus (HCV) antitestre pozitív résztvevők esetében kimutathatatlan HCV RNS szükséges a felvételhez.
16. Szifilisszel vagy aktív tuberkulózissal rendelkező betegek.
17. Bármely olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt a toxicitás elfogadhatatlanul magas kockázatának teszi ki, vagy korlátozza a résztvevő képességét a vizsgálati eljárás(ok) befejezésére.