Seguridad y eficacia de NRT6008 administrado en combinación con quimioterapia en pacientes con carcinoma pancreático localmente avanzado (CPLA) irresecable

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 y ≤85 años y capaz de comprender y firmar el formulario de consentimiento informado (FCI).
2. Diagnóstico confirmado histopatológica o citológicamente de adenocarcinoma ductal de páncreas.
3. Considerado por el investigador como cáncer de páncreas localmente avanzado irresecable.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
5. Esperanza de vida de al menos 3 meses según opinión del investigador.
6. Debe tener solo una lesión diana medible radiográficamente confirmada en el páncreas según RECIST 1.1, con el diámetro más largo ≤ 6 cm y el diámetro más corto ≥ 2 cm (basado en imágenes basales).

7. Función orgánica y de médula ósea adecuada según los siguientes criterios:

   1. Función renal: Creatinina en sangre ≤ 1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN), o eGFR ≥ 60 mL/min [mediante una calculadora clínicamente validada, como la fórmula de Modification of diet in renal disease (MDRD)];

   2. Función hepática: Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3×LSN; bilirrubina total sérica ≤ 1,5×LSN*

      *Para participantes del estudio con obstrucción biliar reciente tratada mediante drenaje (p. ej., stent), se aceptará bilirrubina total sérica > 1,5×LSN para la entrada al estudio siempre que los niveles seriados muestren una mejora clara. Además, la quimioterapia no debe iniciarse hasta que la bilirrubina sérica sea ≤ 1,5×LSN.

   3. Función de médula ósea (sin transfusión ni tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), trombopoyetina humana (TPO) o agonistas del receptor de TPO (TPO-RA) dentro de los 14 días anteriores a la firma del FCI): Recuento de neutrófilos ≥ 1,5×10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L, plaquetas ≥ 100×10^9/L;
   4. Función de coagulación: Índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN.
8. Mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de gonadotropina coriónica humana beta sérica (β-hCG) negativa y no deben estar en período de lactancia. Las WOCBP se definen como aquellas que no son estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas. Las participantes femeninas se considerarán posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses sin una causa médica alternativa.
9. Las WOCBP y los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz después de firmar el FCI, durante el estudio y durante 12 meses después de la administración de NRT6008.
10. Los participantes masculinos capaces de engendrar un hijo deben aceptar evitar embarazar a una pareja y adherirse a un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante 12 meses después de la administración de NRT6008. Todos los participantes masculinos deben aceptar no donar esperma durante el estudio y durante al menos 12 meses después de la administración de NRT6008.

Criterios de exclusión:

1. Alérgico al dispositivo en investigación NRT6008 Inyectable o a cualquiera de sus componentes.
2. Participantes que el investigador considere clínicamente no apropiados para el tratamiento con cualquiera de los regímenes de quimioterapia estándar (Régimen grupo A o Régimen grupo B).
3. Terapia antitumoral previa para el carcinoma de páncreas, que incluye, entre otros, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc.
4. Contraindicaciones para la anestesia.
5. Participantes que tengan cualquier otra malignidad activa conocida, excepto neoplasia intraepitelial cervical tratada o cáncer de piel no melanoma en los últimos 5 años. Los participantes con antecedentes de neoplasias malignas de bajo potencial de recurrencia que hayan recibido terapia con intención curativa pueden ser aprobados caso por caso en discusión con el Patrocinador del estudio, si se determina que no pone al participante en un mayor riesgo de efectos adversos del dispositivo y/o interfiere con la integridad del resultado del estudio.
6. Presencia o sospecha de metástasis a distancia, incluidos ganglios linfáticos no regionales, en imágenes.
7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
8. El participante es considerado por el investigador con un riesgo inaceptablemente alto para el procedimiento de EUS-FNI, o el procedimiento se considera técnicamente inviable según el juicio clínico.
9. Daño por radiación al estómago, duodeno o peritoneo, y/u otras condiciones que pongan al participante en mayor riesgo de toxicidades relacionadas con la intervención, como ciertos tipos de cirugía abdominal previa que alteran significativamente la anatomía del abdomen superior, según el juicio del investigador.
10. Presencia de condiciones médicas crónicas no controladas o inestables a pesar del tratamiento adecuado (p. ej., hipertensión, diabetes mellitus), o cualquier condición médica que, según el juicio del investigador, comprometería la seguridad del participante o su participación en el estudio, o interferiría con la integridad de los resultados del estudio.
11. Antecedentes de pancreatitis aguda, hemorragia gastrointestinal grave, evento cardio o cerebrovascular grave (incluidos, entre otros, accidente cerebrovascular, angina de pecho inestable) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del régimen de quimioterapia, o presencia de infección activa que requiera tratamiento sistémico dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del régimen de quimioterapia.
12. Participación en cualquier otro estudio clínico dentro del mes anterior a la primera dosis del régimen de quimioterapia.
13. Estado seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
14. Para participantes positivos para HBsAg y/o HBcAb, el ADN del virus de la hepatitis B (VHB) debe ser indetectable o <500 UI/mL para ser elegibles. La terapia antiviral debe mantenerse durante todo el período del estudio, cuando sea clínicamente aplicable.
15. Los participantes que sean positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) deben tener ARN del VHC indetectable para ser elegibles para la inscripción.
16. Pacientes con infección por sífilis o tuberculosis activa.
17. Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, coloque al participante en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidades o limite la capacidad del participante para completar los procedimientos del estudio.