NRT6008:n turvallisuus ja teho yhdistettynä kemoterapiaan potilailla, joilla on leikkauksella poistamaton paikallisesti edennyt haimasyöpä (LAPC)

Osallistumiskriteerit:

1. Ikä ≥18 ja <85 vuotta, kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake (ICF).
2. Histopatologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman duktaalisen adenokarsinooman diagnoosi.
3. Tutkijan arvion mukaan leikkauskelvoton paikallisesti edennyt haimasyöpä.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä ≤1.
5. Odoteut elinajanodote vähintään 3 kuukautta tutkijan arvion mukaan.
6. RECIST 1.1:n mukaan haimassa vain yksi mitattavissa oleva kohdevaurio, jonka pisin läpimitta ≤6 cm ja lyhin läpimitta ≥2 cm (perustuen lähtötilanteen kuvantamiseen).

7. Riittävä elin- ja luuydintoiminta seuraavien kriteerien perusteella:

   1. Munuaistoiminta: Seerumin kreatiniini ≤1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai eGFR ≥60 ml/min [kliinisesti validoidulla laskurilla, kuten Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) -kaava];

   2. Maksan toiminta: Aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) tai alaniiniaminotransferaasi (ALAT) ≤3×ULN; seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5×ULN*

      *Tutkittavat, joilla on äskettäinen sappiteiden tukos hoidettuna dreneerauksella (esim. stentti), hyväksytään tutkimukseen, jos seerumin kokonaisbilirubiini on >1,5×ULN, edellyttäen että sarjamääritykset osoittavat selkeää paranemista. Lisäksi solunsalpaajahoitoa ei saa aloittaa ennen kuin seerumin bilirubiini on ≤1,5×ULN.

   3. Luuydintoiminta (ilman verensiirtoa tai hoitoa granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (G-SF), ihmisen trombopoietiinilla (TPO) tai TPO-reseptoriagonisteilla 14 päivän sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista): Neutrofiilien lukumäärä ≥1,5×10^9/l, hemoglobiini ≥90 g/l, verihiutaleet ≥100×10^9/l;
   4. Hyvytystoiminta: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5×ULN ja aktivoitu partiaalinen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5×ULN.
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin β-hCG -testi, eivätkä he saa imettää. WOCBP:t määritellään naisiksi, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia.Naispuoliset tutkittavat katsotaan postmenopausaalisiksi, jos he eivät ole saaneet kuukautisia 12 kuukauteen ilman muuta lääketieteellistä syytä.
9. WOCBP:t ja miespuoliset tutkittavat sitoutuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ICF:n allekirjoittamisesta, tutkimuksen aikana ja 12 kuukautta NRT6008:n annon jälkeen.
10. Miespuoliset tutkijat, jotka voivat saada lapsen, sitoutuvat välttämään kumppanin raskaaksisaamista ja noudattavat erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan NRT6008-hoidon jälkeen. Kaikki miespuoliset tutkittavat sitoutuvat olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 12 kuukautta NRT6008-hoidon jälkeen.

Poissulkukriteerit:

1. Allerginen koetukselle olevaa NRT6008-injektiota tai mitä tahansa sen ainesosia kohtaan.
2. Tutkittavat, joita tutkija pitää kliinisesti sopimattomana hoidettavaksi kummallakaan tavanomaisella solunsalpaajahoito-ohjelmalla (Hoito-ohjelmaryhmä A tai Hoito-ohjelmaryhmä B).
3. Aiempi haimasyövän vastainen hoito, mukaan lukien mutta ei rajoittuen, kemoterapia, sädehoito, täsmähoito, immunoterapia jne.
4. Vasta-aiheet anestesialle.
5. Tutkittavalla on jokin muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi hoidettu kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia tai ei-melanomaaiheinen ihosyöpä. Tutkittavat, joilla on matalan uusiutumispotentiaalin omaavia pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka ovat saaneet parantavaa hoitoa, voidaan hyväksyä tapauskohtaisesti tutkimuksen toimeksiantajan kanssa keskustellen, jos todetaan, ettei se lisää laitteen haitallisten vaikutusten riskiä ja/tai häiritse tutkimustulosten eheyttä.
6. Kuvantamisessa havaittu tai epäilty etäpesäke, mukaan lukien ei-alueelliset imusolmukkeet.
7. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
8. Tutkijan arvion mukaan osallistujalla on liian suuri riski EUS-FNI -toimenpiteelle tai toimenpidettä pidetään teknisesti toteutettavissa olevan kliinisen harkinnan mukaan.
9. Säteilyn aiheuttama vaurio mahassa, umpisuolessa tai vatsakalvossa ja/tai muut olosuhteet, jotka altistavat tutkittavan toimenpiteisiin liittyville haitallisuille kuten tiettyjen aikaisempien vatsaleikkausten muutta vasten ylävatsan anatomiaa, tutkijan harkinnan mukaan.
10. Hallitsemattomat tai epävakaat krooniset sairaudet asianmukaisesta hoidosta huolimatta (esim. verenpainetauti, diabetes mellitus) tai mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka tutkijan harkinnan mukaan vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai tutkimukseen osallistumisen tai häiritsisi tutkimustulosten eheyttä.
11. Mukaan lukien aiempi akuutti haimatulehdus, vakava maha-suolikanavan verenvuoto, vakava sydän- tai verisuonitapahtuma (mukaan lukien mutta ei rajoittuen aivohalvaus, epästabiili rin-takipsini) 6 kuukauden sisällä ennen kemoterapia-ohjelman ensimmäistä annosta tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 viikon sisällä ennen kemoterapia-ohjelman ensimmäistä annosta.
12. Osallistuminen mihin tahansa toiseen kliiniseen tutkimukseen 1 kuukauden sisällä ennen kemoterapia-ohjelman ensimmäis t nosta.
13. HIV-positiivisuus.
14. Tutkittavilla, jotka ovat HBsAg- ja/tai HBcAb-positiivisia, hepatiitti B -viruksen (B V) DLN sen on oltava havaitsematon tai <500 IU/ml, jotta voivat osallistua. Antivirusuuriahoito on säilyttävä koko tutkimusjakson ajan jos kliinisesti mahdollista.
15. Tutkittavilla, jotka serato protei ini) vasta-ainepositiivista hepato: vasta-aineen (HCV) testin tekemisen edut-misli mit ein k) –2 verratt h +.
16. Potilaat kuti sis seet ja jos c b (voi tbc? tuberkuloosi) teh pot rl s lu ker t t, vaikutta, mah as to tea mis li mit tie ensiapu?
17. Jos: äsk e IVp vi as nu he as, ta Ja in im ty n, mka s tuuu stul kol?
18. To view as mon,i am? Translat failed output partial = ) plus …}