Sikkerhed og effektivitet af NRT6008 administreret i kombination med kemoterapi til patienter med uoperabelt lokalt fremskreden pancreas carcinom (LAPC)

Inklusionskriterier:<\/p>

1. Alder \u226518 og \u226485 \u00e5r samt i stand til at forst\u00e5 og underskrive den informerede samtykkeerkl\u00e6ring (ICF).<\/li>
2. Histopatologisk eller cytologisk bekr\u00e6ftet diagnose af ductalt adenokarcinom i pancreas.<\/li>
3. Vurderet af investigator til at have ikke-resekterbar lokalt fremskreden pancreascancer.<\/li>
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score \u2264 1.<\/li>
5. Forventet levetid p\u00e5 mindst 3 m\u00e5neder efter investigators vurdering.<\/li>
6. Skal kun have en m\u00e5lbar, radiologisk bekr\u00e6ftet targetl\u00e6sion i pancreas if\u00f8lge RECIST 1.1, med den l\u00e6ngste diameter p\u00e5 \u2264 6 cm og den korteste diameter p\u00e5 \u2265 2 cm (baseret p\u00e5 baseline-billeddannelse).<\/li>

7. Tilstr\u00e6kkelig organ- og marvfunktion som defineret ved f\u00f8lgende kriterier:<\/p>

   1. Nyrefunktion: Blodkreatinin \u2264 1,5 \u00d7 \u00f8vre normalgr\u00e6nse (ULN), eller eGFR \u2265 60 mL\/min [ved en klinisk valideret beregner som Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formel];<\/li>

   2. Leverfunktion: Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) \u2264 3\u00d7ULN; serumtotalbilirubin \u2264 1,5\u00d7ULN*<\/p>

      *For unders\u00f8gelsesdeltagere med nylig galdegangsobstruktion behandlet med dr\u00e6nage (f.eks. stent) accepteres serumtotalbilirubin > 1,5\u00d7ULN for studiedeltagelse, forudsat at gentagne m\u00e5linger viser klar forbedring. Derudover b\u00f8r kemoterapi ikke p\u00e5begyndes, f\u00f8r serum bilirubin er \u2264 1,5\u00d7ULN.<\/p><\/li>

   3. Knoglemarvsfunktion (uden transfusion eller behandling med granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), humant trombopoietin (TPO) eller TPO-receptoragonister (TPO-RA) inden for 14 dage f\u00f8r underskrivelse af ICF): Neutrofiltal \u2265 1,5\u00d710^9\/L, h\u00e6moglobin \u2265 90 g\/L, blodplader \u2265 100\u00d710^9\/L;<\/li>
   4. Koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) \u2264 1,5 \u00d7 ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) \u2264 1,5 \u00d7 ULN.<\/li><\/ol><\/li>
   5. Kvinder i den fertile alder (WOCBP) skal have en negativ serum-beta-humant choriongonadotropin (\u03b2-hCG) test og m\u00e5 ikke amme. WOCBP defineres som personer, der ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale. Kvindelige deltagere betragtes som postmenopausale, hvis de har v\u00e6ret amenorrhoeiske i 12 m\u00e5neder uden en alternativ medicinsk \u00e5rsag.<\/li>
   6. WOCBP og mandlige deltagere skal acceptere at anvende en yderst effektiv pr\u00e6ventionsmetode efter underskrivelse af ICF, under unders\u00f8gelsen og i 12 m\u00e5neder efter administration af NRT6008.<\/li>
   7. Mandlige deltagere, der er i stand til at blive f\u00e6dre, skal acceptere at undg\u00e5 at g\u00f8re en partner gravid og overholde en yderst effektiv pr\u00e6ventionsmetode under unders\u00f8gelsen og i 12 m\u00e5neder efter administration af NRT6008. Alle mandlige deltagere skal acceptere ikke at donere s\u00e6d under unders\u00f8gelsen og i mindst 12 m\u00e5neder efter NRT6008 administration.<\/li><\/ol>

      Eksklusionskriterier:<\/p>

      1. Allergisk over for unders\u00f8gelsesenheden NRT6008 injektion eller nogen af dens komponenter.<\/li>
      2. Deltagere, som efter investigators vurdering klinisk set ikke er egnede til behandling med nogen af standardkemoterapiregimerne (Regimegruppe A eller Regimegruppe B).<\/li>
      3. Tidligere antitumorbehandling for pancreascarcinom, herunder men ikke begr\u00e6nset til kemoterapi, str\u00e5lebehandling, m\u00e5lrettet behandling, immunterapi mv.<\/li>
      4. Kontraindikationer for an\u00e6stesi.<\/li>
      5. Deltagere, der har nogen anden kendt, aktiv malignitet, undtagen behandlet cervikal intraepitelial neoplasi eller ikke-melanom hudcancer i de seneste 5 \u00e5r. Deltagere med en historie med maligniteter med lav recidivrisiko, som har f\u00e5et kurativt intenderet behandling, kan godkendes fra sag til sag efter dr\u00f8ftelse med unders\u00f8gelsens sponsor, hvis det vurderes, at det ikke \u00f8ger deltagerens risiko for uhensigtsm\u00e6ssige effekter af enheden og\/eller forstyrrer integriteten af unders\u00f8gelsesresultatet.<\/li>
      6. Tilstedev\u00e6relse eller mistanke om fjernmetastaser, herunder ikke-regionale lymfeknuder, ved billeddannelse.<\/li>
      7. Gravide eller ammende kvinder.<\/li>
      8. Deltageren vurderes af investigator at have en uacceptabel h\u00f8j risiko for EUS-FNI proceduren, eller proceduren vurderes teknisk uigennemf\u00f8rlig baseret p\u00e5 klinisk vurdering.<\/li>
      9. Str\u00e5leskade p\u00e5 mave, duodenum eller peritoneum, og\/eller andre tilstande, der bringer deltageren i \u00f8get risiko for interventionsrelaterede toksiciteter, s\u00e5som visse typer af tidligere abdominalkirurgi, der signifikant \u00e6ndrer den \u00f8vre abdominale anatomi, vurderet af investigator.<\/li>
      10. Tilstedev\u00e6relse af ukontrollerede eller ustabile kroniske medicinske tilstande trods passende behandling (f.eks. hypertension, diabetes mellitus) eller enhver medicinsk tilstand, der efter investigators vurdering ville kompromittere deltagersikkerhed eller deltagelse i unders\u00f8gelsen eller forstyrre integriteten af unders\u00f8gelsesresultater.<\/li>
      11. Historie med akut pancreatitis, sv\u00e6r gastrointestinal bl\u00f8dning, et alvorligt kardio- eller cerebrovaskul\u00e6rt tilf\u00e6lde (herunder men ikke begr\u00e6nset til apopleksi, ustabil angina pectoris) inden for 6 m\u00e5neder f\u00f8r f\u00f8rste dosis af kemoterapiregimet, eller tilstedev\u00e6relse af aktiv infektion, der kr\u00e6ver systemisk behandling inden for 2 uger f\u00f8r f\u00f8rste dosis af kemoterapiregimet.<\/li>
      12. Deltagelse i et andet klinisk studie inden for 1 m\u00e5ned f\u00f8r f\u00f8rste dosis af kemoterapiregimet.<\/li>
      13. Positiv status for humant immundefektvirus (HIV).<\/li>
      14. For deltagere positive for HBsAg og\/eller HBcAb, skal hepatitis B virus (HBV) DNA v\u00e6re up\u00e5viseligt eller <500 IE\/mL for at v\u00e6re berettiget. Antiviral behandling skal opretholdes i hele studieperioden, hvor det er klinisk relevant.<\/li>
      15. Deltagere, der er positive for hepatitis C virus (HCV) antistof, skal have up\u00e5viselig HCV RNA for at v\u00e6re berettiget til inklusion.<\/li>
      16. Patienter med syfilisinfektion eller aktiv tuberkulose.<\/li>
      17. Enhver medicinsk tilstand, som efter investigators mening bringer deltageren i en uacceptabel h\u00f8j risiko for toksiciteten eller begr\u00e6nser deltagerens evne til at gennemf\u00f8re studieproceduren(erne).<\/li><\/ol>