Sikkerhet og Effekt av NRT6008 Administrert i Kombinasjon med Kjemoterapi hos Pasienter med Ikke-opererbart Lokalt Avansert Bukspyttkjertelkreft (LAPC)

Inklusjonskriterier: <\/p>

1. Alder ≥18 og ≤85 år, og i stand til å forstå og signere skjemaet for informert samtykke (ICF).<\/li>
2. Histopatologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ductalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen.<\/li>
3. Vurdert av etterforskeren å ha ikke-resektabel lokalt avansert bukspyttkjertelkreft.<\/li>
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1.<\/li>
5. Forventet levealder på minst 3 måneder etter etterforskerens mening.<\/li>
6. Må ha én målbar mållesjon radiologisk bekreftet i bukspyttkjertelen i henhold til RECIST 1.1, med lengste diameter ≤ 6 cm og korteste diameter ≥ 2 cm (basert på baseline-bilder).<\/li>

7. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som definert av følgende kriterier: <\/p>

   1. Nyrefunksjon: Blodkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), eller eGFR ≥ 60 ml\/min [ved en klinisk validert kalkulator som Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formel];<\/li>

   2. Levefunksjon: Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3×ULN; serum total bilirubin ≤ 1,5×ULN*<\/p>

      *For studiedeltakere med nylig galleobstruksjon behandlet med drenasje (f.eks. stent), vil serum total bilirubin > 1,5×ULN aksepteres for studiestart forutsatt at serielle målinger viser klar forbedring. I tillegg bør kjemoterapi ikke startes før serum bilirubin er ≤ 1,5×ULN.<\/p><\/li>

   3. Benmargsfunksjon (uten transfusjon eller behandling med granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), humant trombopoietin (TPO), eller TPO-reseptoragonister (TPO-RA) innen 14 dager før signering av ICF): Nøytrofiltall ≥ 1,5×10^9\/L, hemoglobin ≥ 90 g\/L, blodplater ≥ 100×10^9\/L;<\/li>
   4. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonal normalisert ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.<\/li><\/ol><\/li>
   5. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha negativt serum beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) test og må ikke amme. WOCBP defineres som de som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale. Kvinnelige deltakere vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoroiske i 12 måneder uten alternativ medisinsk årsak.<\/li>
   6. Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode etter signering av ICF, under studien og i 12 måneder etter administrering av NRT6008.<\/li>
   7. Mannlige deltakere som kan avle barn må samtykke i å unngå å impregnere en partner og forholde seg til en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i 12 måneder etter administrering av NRT6008. Alle mannlige deltakere må samtykke i å ikke donere sæd under studien og i minst 12 måneder etter NRT6008-administrering.<\/li><\/ol>

      Eksklusjonskriterier: <\/p>

      1. Allergisk mot utprøvingsenheten NRT6008 injeksjon eller noen av dens komponenter.<\/li>
      2. Deltakere som av etterforskeren vurderes å være klinisk uegnet for behandling med enten standardbehandlingsregime (regimegruppe A eller regimegruppe B).<\/li>
      3. Tidligere antitumorbehandling for bukspyttkjertelkreft, inkludert men ikke begrenset til kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi, etc.<\/li>
      4. Kontraindikasjoner for anestesi.<\/li>
      5. Deltakere som har noen annen kjent, aktiv malignitet, bortsett fra behandlet cervical intraepitelial neoplasi eller ikke-melanom hudkreft i løpet av de siste 5 årene. Deltakere med historie med maligniteter med lavt tilbakefallsrisiko som har fått kurativ behandling kan godkjennes på sak-til-sak-basis i diskusjon med studiets sponsor, hvis det vurderes at det ikke utsetter deltakeren for økt risiko for uønskede enhetseffekter og\/eller forstyrrer integriteten til studieresultatene.<\/li>
      6. Tilstedeværelse eller mistanke om fjernmetastaser, inkludert ikke-regionale lymfeknuter, på bilder.<\/li>
      7. Gravide eller ammende kvinner.<\/li>
      8. Deltakeren anses av etterforskeren å ha en uakseptabelt høy risiko for EUS-FNI-prosedyren, eller prosedyren anses som teknisk ugjennomførbar basert på klinisk vurdering.<\/li>
      9. Stråleskade på mage, duodenum eller peritoneum, og\/eller andre tilstander som utsetter deltakeren for økt risiko for intervensjonsrelaterte toksisiteter som visse typer tidligere abdominal kirurgi som betydelig endrer øvre abdomen anatomi, etter etterforskerens vurdering.<\/li>
      10. Tilstedeværelse av ukontrollerte eller ustabile kroniske medisinske tilstander til tross for passende behandling (f.eks. hypertensjon, diabetes mellitus), eller annen medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering vil kompromittere deltakerens sikkerhet eller studiedeltakelse, eller forstyrre integriteten til studieresultatene.<\/li>
      11. Historikk med akutt pankreatitt, alvorlig gastrointestinal blødning, alvorlig kardio- eller cerebrovaskulær hendelse (inkludert men ikke begrenset til hjerneslag, ustabil angina pectoris) innen 6 måneder før første dose av kjemoterapiregimet, eller tilstedeværelse av aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 2 uker før første dose av kjemoterapiregimet.<\/li>
      12. Deltakelse i andre kliniske studier innen 1 måned før første dose av kjemoterapiregimet.<\/li>
      13. Positiv status for humant immunsviktvirus (HIV).<\/li>
      14. For deltakere positive for HBsAg og\/eller HBcAb, må hepatitt B-virus (HBV) DNA være upåviselig eller <500 IE\/ml for å være kvalifisert. Antiviral behandling må opprettholdes gjennom hele studieperioden, der det er klinisk relevant.<\/li>
      15. Deltakere som er positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoff må ha upåviselig HCV RNA for å være kvalifisert for innrullering.<\/li>
      16. Pasienter med syfilisinfeksjon eller aktiv tuberkulose.<\/li>
      17. Andre medisinske tilstander som, etter etterforskerens mening, setter deltakeren i uakseptabelt høy risiko for toksisiteter eller begrenser deltakerens evne til å fullføre studieprosedyre(r).<\/li><\/ol>