Безопасность и эффективность NRT6008 в комбинации с химиотерапией у пациентов с нерезектабельной местнораспространенной карциномой поджелудочной железы (LAPC)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 и ≤85 лет, способность понимать и подписывать форму информированного согласия (ФИС).
2. Гистопатологически или цитологически подтвержденный диагноз протоковой аденокарциномы поджелудочной железы.
3. По мнению исследователя, нерезектабельный местно-распространенный рак поджелудочной железы.
4. Статус по шкале ECOG ≤1.
5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев по мнению исследователя.
6. Наличие только одного измеримого целевого рентгенологически подтвержденного очага в поджелудочной железе согласно RECIST 1.1, наибольший диаметр ≤6 см и наименьший диаметр ≥2 см (по данным исходной визуализации).

7. Адекватная функция органов и костного мозга, определяемая следующими критериями:

   1. Функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥60 мл/мин [по клинически валидированному калькулятору, например, по формуле MDRD];

   2. Функция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3×ВГН; общий билирубин сыворотки ≤1,5×ВГН*

      *Для участников с недавней обструкцией желчевыводящих путей, леченной дренированием (например, стентом), допускается общий билирубин >1,5×ВГН, если серийные измерения демонстрируют четкое улучшение. Кроме того, химиотерапию не следует начинать до достижения билирубина ≤1,5×ВГН.

   3. Функция костного мозга (без переливания крови или лечения Г-КСФ, ТПО или агонистами рецептора ТПО (АР-ТПО) в течение 14 дней до подписания ФИС): нейтрофилы ≥1,5×10^9/л, гемоглобин ≥90 г/л, тромбоциты ≥100×10^9/л;
   4. Коагуляция: Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5×ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН.
8. Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом (ЖСРП) должны иметь отрицательный тест на β-ХГЧ в сыворотке и не должны кормить грудью. ЖСРП определяются как не подвергшиеся хирургической стерилизации или не находящиеся в постменопаузе. Женщины считаются постменопаузальными при аменорее в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины.
9. ЖСРП и мужчины должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции после подписания ФИС, в ходе исследования, а также в течение 12 месяцев после введения НРТ6008 (NRT6008).
10. Мужчины, способные стать отцами, должны согласиться избегать оплодотворения партнерши и придерживаться высокоэффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 12 месяцев после введения НРТ6008. Все мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение как минимум 12 месяцев после введения НРТ6008.

Критерии исключения:

1. Аллергия на исследуемое устройство НРТ6008 Инъекция или любой его компонент.
2. Участники, которые, по мнению исследователя, клинически не подходят для лечения ни одним режимом стандартной химиотерапии (группа режима А или группа режима В).
3. Предшествующая противоопухолевая терапия рака поджелудочной железы, включая, но не ограничиваясь: химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию, иммунотерапию и т.д.
4. Противопоказания к анестезии.
5. Наличие другого известного активного злокачественного новообразования, за исключением леченной цервикальной интраэпителиальной неоплазии или немеланомного рака кожи в последние 5 лет. Участники с новообразованиями низкого риска рецидива, получавшие терапию с лечебной целью, могут быть одобрены в индивидуальном порядке после обсуждения со Спонсором исследования, если это не подвергает участника повышенному риску нежелательных эффектов устройства и/или не влияет на целостность результатов исследования.
6. Наличие или подозрение на отдаленные метастазы, включая нерегионарные лимфатические узлы, по данным визуализации.
7. Беременные или кормящие женщины.
8. Участник считается исследователем имеющим неприемлемо высокий риск для процедуры EUS-FNI, или процедура признана технически невыполнимой по клиническому заключению.
9. Лучевое поражение желудка, двенадцатиперстной кишки или брюшины и/или другие состояния, повышающие риск токсичности, связанной с вмешательством, такие как определенные виды предшествующих абдоминальных операций, существенно изменяющих анатомию верхней части живота, по мнению исследователя.
10. Наличие неконтролируемых или нестабильных хронических заболеваний, несмотря на соответствующее лечение (например, артериальная гипертензия, сахарный диабет) или любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или участие, или повлиять на целостность результатов.
11. Острый панкреатит, тяжелое желудочно-кишечное кровотечение, тяжелое сердечно-сосудистое или цереброваскулярное событие (включая, но не ограничиваясь: инсульт, нестабильная стенокардия) в течение 6 месяцев до первого введения химиотерапии, или наличие активной инфекции, требующей системного лечения в течение 2 недель до первого введения химиотерапии.
12. Участие в любом другом клиническом исследовании в течение 1 месяца до первого введения химиотерапии.
13. Положительный статус по вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
14. Для участников с положительным HBsAg и/или HBcAg к ДНК вируса гепатита В (ВГВ) должны быть неопределяемые или менее 500 МЕ/мл для соответствия. Противовирусная терапия должна проводиться на протяжении всего исследования, клинически оправдано.
15. Участники с положительными антителами к вирусу гепатита С (ВГС) должны иметь неопределяемую РНК ВГС для включения.
16. Сифилис или активный туберкулез.
17. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает участника неприемлемо высокому риску токсичности или ограничивает способность пройти процедуры исследования.