Bezpečnost a účinnost přípravku NRT6008 podávaného v kombinaci s chemoterapií u pacientů s neresekovatelným lokálně pokročilým karcinomem pankreatu (LAPC)

Kritéria pro zařazení:<\/p>

1. Věk ≥18 a ≤85 let a schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas.<\/li>
2. Histopatologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza duktálního adenokarcinomu pankreatu.<\/li>
3. Vyšetřovatelem určeno jako neresekovatelný lokálně pokročilý karcinom pankreatu.<\/li>
4. Stav výkonnosti dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.<\/li>
5. Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce dle názoru vyšetřovatele.<\/li>
6. Musí mít pouze jednu měřitelnou cílovou lézi radiologicky potvrzenou v pankreatu dle RECIST 1.1 s nejdelším průměrem ≤6 cm a nejkratším průměrem ≥2 cm (na základě vstupního zobrazovacího vyšetření).<\/li>

7. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně definovaná následujícími kritérii:<\/p>

   1. Funkce ledvin: Kreatinin v krvi ≤1,5× horní hranice normy (ULN) nebo eGFR ≥60 mL\/min [pomocí klinicky validované kalkulačky, jako je vzorec Modification of diet in renal disease (MDRD)];<\/li>

   2. Funkce jater: Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤3×ULN; sérový celkový bilirubin ≤1,5×ULN*<\/p>

      *Pro účastníky studie s nedávnou biliární obstrukcí léčenou drenáží (např. stentem) bude sérový celkový bilirubin >1,5×ULN akceptován pro vstup do studie, pokud sériové hladiny vykazují jasné zlepšení. Kromě toho by chemoterapie neměla být zahájena, dokud sérový bilirubin není ≤1,5×ULN.<\/p><\/li>

   3. Funkce kostní dřeně (bez transfuze nebo léčby faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF), lidským trombopoetinem (TPO) nebo agonisty receptoru TPO (TPO-RA) do 14 dnů před podepsáním ICF): Počet neutrofilů ≥1,5×10^9\/L, hemoglobin ≥90 g\/L, krevní destičky ≥100×10^9\/L;<\/li>
   4. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5×ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN.<\/li><\/ol><\/li>
   5. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní sérový beta-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) test a nesmí kojit. WOCBP jsou definovány jako ty, které nejsou chirurgicky sterilní nebo po menopauze. Ženy budou považovány za po menopauze, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez jiné lékařské příčiny.<\/li>
   6. WOCBP a mužští účastníci musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po podepsání ICF, během studie a po dobu 12 měsíců po podání NRT6008.<\/li>
   7. Mužští účastníci, kteří jsou schopni zplodit dítě, musí souhlasit s tím, že se vyhnou oplodnění partnerky a budou dodržovat vysoce účinnou metodu antikoncepce během studie a po dobu 12 měsíců po podání NRT6008. Všichni mužští účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studie a nejméně 12 měsíců po podání NRT6008.<\/li><\/ol>

      Kritéria pro vyloučení:<\/p>

      1. Alergie na zkoumaný přípravek NRT6008 Injection nebo na kteroukoli jeho složku.<\/li>
      2. Účastníci, u kterých vyšetřovatel považuje léčbu jakýmkoli režimem standardní chemoterapie (skupina režimu A nebo skupina režimu B) za klinicky nevhodnou.<\/li>
      3. Předchozí protinádorová léčba karcinomu pankreatu, zahrnující mimo jiné chemoterapii, radioterapii, cílenou léčbu, imunoterapii atd.<\/li>
      4. Kontraindikace k anestezii.<\/li>
      5. Účastníci, kteří mají jakoukoli jinou známou, aktivní malignitu, kromě léčené cervikální intraepiteliální neoplazie nebo nemelanomové rakoviny kůže v posledních 5 letech. Účastníci s anamnézou malignit s nízkým rizikem recidivy, kteří podstoupili léčbu s kurativním záměrem, mohou být schváleni případ od případu po projednání se zadavatelem studie, pokud se zjistí, že toto nezvýší riziko nepříznivých účinků zařízení a\/nebo nenaruší integritu výsledků studie.<\/li>
      6. Přítomnost nebo podezření na vzdálené metastázy, včetně neregionálních lymfatických uzlin, na zobrazovacích metodách.<\/li>
      7. Těhotné nebo kojící ženy.<\/li>
      8. Účastník je vyšetřovatelem považován za rizikového pro výkon EUS-FNI nebo je výkon považován za technicky neproveditelný na základě klinického úsudku.<\/li>
      9. Radiační poškození žaludku, dvanáctníku nebo peritonea a\/nebo jiné stavy, které vystavují účastníka zvýšenému riziku toxicit souvisejících s intervencí, jako jsou určité typy předchozích břišních operací významně měnících anatomii horní části břicha, dle úsudku vyšetřovatele.<\/li>
      10. Přítomnost nekontrolovaného nebo nestabilního chronického zdravotního stavu navzdory odpovídající léčbě (např. hypertenze, diabetes mellitus) nebo jakýkoli zdravotní stav, který by dle názoru vyšetřovatele ohrozil bezpečnost účastníka nebo účast ve studii nebo narušil integritu výsledků studie.<\/li>
      11. Anamnéza akutní pankreatitidy, závažného gastrointestinálního krvácení, závažné kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární příhody (zahrnující mimo jiné mrtvici, nestabilní anginu pectoris) během 6 měsíců před první dávkou chemoterapeutického režimu nebo přítomnost aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu do 2 týdnů před první dávkou chemoterapeutického režimu.<\/li>
      12. Účast v jakékoli jiné klinické studii během 1 měsíce před první dávkou chemoterapeutického režimu.<\/li>
      13. Pozitivní status viru lidské imunodeficience (HIV).<\/li>
      14. U účastníků pozitivních na HBsAg a\/nebo HBcAb musí být DNA viru hepatitidy B (HBV) nedetekovatelná nebo <500 IU\/mL, aby byli způsobilí. Antivirová léčba musí být udržována po celou dobu studie, pokud je to klinicky vhodné.<\/li>
      15. Účastníci pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) musí mít nedetekovatelnou HCV RNA, aby byli způsobilí k zařazení.<\/li>
      16. Pacienti se syfilisovou infekcí nebo aktivní tuberkulózou.<\/li>
      17. Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru vyšetřovatele vystavuje účastníka nepřijatelně vysokému riziku toxicit nebo omezuje schopnost účastníka dokončit studijní postup(y).<\/li><\/ol>