Sicherheit und Wirksamkeit von NRT6008 in Kombination mit Chemotherapie bei Patienten mit nicht resezierbarem lokal fortgeschrittenem Pankreaskarzinom (LAPC)

Einschlusskriterien:<\/p>

1. Alter \u2265 18 und \u2264 85 Jahre und F\u00e4higkeit, die Einwilligungserkl\u00e4rung (ICF) zu verstehen und zu unterschreiben.<\/li>
2. Histopathologisch oder zytologisch best\u00e4tigte Diagnose eines duktalen Adenokarzinoms der Bauchspeicheldr\u00fcse.<\/li>
3. Vom Pr\u00fcfarzt als nicht resezierbares lokal fortgeschrittenes Pankreaskarzinom eingesch\u00e4tzt.<\/li>
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Performance-Status von \u2264 1.<\/li>
5. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten nach Einsch\u00e4tzung des Pr\u00fcfarztes.<\/li>
6. Es darf nur eine messbare Ziell\u00e4sion im Pankreas geben, die radiologisch gem\u00e4\u00df RECIST 1.1 best\u00e4tigt ist, mit einem l\u00e4ngsten Durchmesser von \u2264 6 cm und einem k\u00fcrzesten Durchmesser von \u2265 2 cm (basierend auf der Baseline-Bildgebung).<\/li>

7. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion, definiert durch die folgenden Kriterien:<\/p>

   1. Nierenfunktion: Serumkreatinin \u2264 1,5 \u00d7 oberer Normwert (ULN) oder eGFR \u2265 60 ml\/min (mittels eines klinisch validierten Rechners wie der MDRD-Formel);<\/li>

   2. Leberfunktion: Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) \u2264 3 \u00d7 ULN; Serum-Gesamtbilirubin \u2264 1,5 \u00d7 ULN*<\/p>

      *F\u00fcr Studienteilnehmer mit k\u00fcrzlichem Gallengangsverschluss, der durch Drainage behandelt wurde (z.\u00a0B. Stent), wird ein Serum-Gesamtbilirubin > 1,5 \u00d7 ULN f\u00fcr den Studieneinschluss akzeptiert, sofern aufeinanderfolgende Werte eine deutliche Verbesserung zeigen. Dar\u00fcber hinaus sollte die Chemotherapie erst begonnen werden, wenn das Serumbilirubin \u2264 1,5 \u00d7 ULN betr\u00e4gt.<\/p><\/li>

   3. Knochenmarkfunktion (ohne Transfusion oder Behandlung mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF), humanem Thrombopoietin (TPO) oder TPO-Rezeptoragonisten (TPO-RAs) innerhalb von 14 Tagen vor Unterzeichnung der ICF): Neutrophile \u2265 1,5\u00d710^9\/l, H\u00e4moglobin \u2265 90 g\/l, Thrombozyten \u2265 100\u00d710^9\/l;<\/li>
   4. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) \u2264 1,5 \u00d7 ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) \u2264 1,5 \u00d7 ULN.<\/li><\/ol><\/li>
   5. Frauen im geb\u00e4rf\u00e4higen Alter (WOCBP) m\u00fcssen einen negativen Serum-Beta-Humanchoriongonadotropin (\u03b2-hCG)-Test haben und d\u00fcrfen nicht stillen. WOCBP sind definiert als Frauen, die nicht chirurgisch steril oder postmenopausal sind. weibliche Teilnehmerinnen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind.<\/li>
   6. WOCBP und m\u00e4nnliche Teilnehmer m\u00fcssen zustimmen, ab Unterzeichnung der ICF, w\u00e4hrend der Studie und f\u00fcr 12 Monate nach Verabreichung von NRT6008 eine hocheffektive Verh\u00fctungsmethode anzuwenden.<\/li>
   7. M\u00e4nnliche Teilnehmer, die Vater werden k\u00f6nnen, m\u00fcssen zustimmen, eine Schw\u00e4ngerung der Partnerin zu vermeiden und w\u00e4hrend der Studie sowie f\u00fcr 12 Monate nach der Verabreichung von NRT6008 eine hocheffektive Verh\u00fctungsmethode einzuhalten. Alle m\u00e4nnlichen Teilnehmer m\u00fcssen zustimmen, w\u00e4hrend der Studie und f\u00fcr mindestens 12 Monate nach NRT6008-Verabreichung kein Sperma zu spenden.<\/li><\/ol>

      Ausschlusskriterien:<\/p>

      1. Allergisch gegen das Pr\u00fcfpr\u00e4parat NRT6008 Injektion oder einen seiner Bestandteile.<\/li>
      2. Teilnehmer, die vom Pr\u00fcfarzt klinisch als f\u00fcr die Behandlung mit einem der Standard-Chemotherapie-Schemata (Schema-Gruppe A oder Schema-Gruppe B) ungeeignet eingestuft werden.<\/li>
      3. Vorherige Antitumortherapie wegen Pankreaskarzinom, einschlie\u00dflich, aber nicht beschr\u00e4nkt auf Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie usw.<\/li>
      4. Kontraindikationen gegen An\u00e4sthesie.<\/li>
      5. Teilnehmer, die eine andere bekannte, aktive b\u00f6sartige Erkrankung haben, mit Ausnahme von behandeltem zervikalen intraepithelialen Neoplasien oder nicht-melanozyt\u00e4rem Hautkrebs in den letzten 5 Jahren. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Malignomen mit geringem R\u00fcckfallrisiko, die eine kurativ intendierte Therapie erhalten haben, k\u00f6nnen nach R\u00fccksprache mit dem Studiensponsor von Fall zu Fall zugelassen werden, wenn festgestellt wird, dass keine erh\u00f6htes Risiko nachteiliger Ger\u00e4tewirkungen besteht und\/oder die Integrit\u00e4t der Studienergebnisse nicht beeintr\u00e4chtigt wird.<\/li>
      6. Vorhandensein oder Verdacht auf Fernmetastasen, einschlie\u00dflich nicht regionaler Lymphknoten, in der Bildgebung.<\/li>
      7. Schwangere oder stillende Frauen.<\/li>
      8. Der Teilnehmer wird vom Pr\u00fcfarzt als mit unvertretbar hohem Risiko f\u00fcr den EUS-FNI-Eingriff eingesch\u00e4tzt, oder der Eingriff wird aufgrund klinischer Beurteilung als technisch nicht durchf\u00fchrbar erachtet.<\/li>
      9. Strahlenverletzung des Magens, Zw\u00f6lffingerdarms oder Bauchfells und\/oder andere Bedingungen, die den Teilnehmer einem erh\u00f6hten Risiko von interventionsbedingten Toxizit\u00e4ten aussetzen, wie z.\u00a0B. bestimmte Arten von vorherigen Bauchoperationen, die die Anatomie des Oberbauchs signifikant ver\u00e4ndern, nach Einsch\u00e4tzung des Pr\u00fcfarztes.<\/li>
      10. Vorhandensein unkontrollierter oder instabiler chronischer medizinischer Erkrankungen trotz angemessener Behandlung (z.\u00a0B. Bluthochdruck, Diabetes mellitus) oder eines medizinischen Zustands, der nach Einsch\u00e4tzung des Pr\u00fcfarztes die Sicherheit des Teilnehmers oder die Teilnahme an der Studie gef\u00e4hrden oder die Integrit\u00e4t der Studienergebnisse beeintr\u00e4chtigen w\u00fcrde.<\/li>
      11. Vorgeschichte einer akuten Pankreatitis, einer schweren gastrointestinalen Blutung, eines schweren kardialen oder zerebrovaskul\u00e4ren Ereignisses (einschlie\u00dflich, aber nicht beschr\u00e4nkt auf Schlaganfall, instabile Angina pectoris) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Chemotherapie-Schemas, oder Vorhandensein einer aktiven Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Chemotherapie-Schemas eine systemische Behandlung erfordert.<\/li>
      12. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb eines Monats vor der ersten Dosis des Chemotherapie-Schemas.<\/li>
      13. Positiver Status f\u00fcr das Humane Immundefizienz-Virus (HIV).<\/li>
      14. F\u00fcr Teilnehmer mit positivem HBsAg und\/oder HBcAb muss die Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA nicht nachweisbar oder <500 IE\/ml sein, um teilnahmeberechtigt zu sein. Eine antivirale Therapie muss w\u00e4hrend des gesamten Studienzeitraums aufrechterhalten werden, soweit klinisch anwendbar.<\/li>
      15. Teilnehmer mit positivem Antik\u00f6rper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) m\u00fcssen eine nicht nachweisbare HCV-RNA aufweisen, um f\u00fcr die Aufnahme in Frage zu kommen.<\/li>
      16. Patienten mit Syphilis-Infektion oder aktiver Tuberkulose.<\/li>
      17. Jeglicher medizinischer Zustand, der nach Meinung des Pr\u00fcfarztes den Teilnehmer einem unvertretbar hohen Risiko von Toxizit\u00e4ten aussetzt oder die F\u00e4higkeit des Teilnehmers, Studienverfahren abzuschlie\u00dfen, einschr\u00e4nkt.<\/li><\/ol>