Veiligheid en werkzaamheid van NRT6008 toegediend in combinatie met chemotherapie bij patiënten met niet-reseceerbaar lokaal gevorderd pancreascarcinoom (LAPC)

Inclusiecriteria:<\/p>

1. Leeftijd \u226518 en \u226485 jaar en in staat om het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) te begrijpen en te ondertekenen.<\/li>
2. Histopathologisch of cytologisch bevestigde diagnose van ductaal adenocarcinoom van de pancreas.<\/li>
3. Door de onderzoeker beoordeeld als inoperabel lokaal gevorderd pancreascarcinoom.<\/li>
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score \u2264 1.<\/li>
5. Verwachte levensduur van ten minste 3 maanden naar het oordeel van de onderzoeker.<\/li>
6. Moet slechts één meetbare, radiologisch bevestigde doellaesie in de pancreas hebben volgens RECIST 1.1, met de langste diameter van \u2264 6 cm en de kortste diameter van \u2265 2 cm (op basis van beeldvorming bij aanvang).<\/li>

7. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:<\/p>

   1. Nierfunctie: Bloedcreatinine \u2264 1,5 \u00d7 de bovengrens van normaal (ULN), of eGFR \u2265 60 mL\/min [via een klinisch gevalideerde rekenmachine zoals de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-formule];<\/li>

   2. Leverfunctie: Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) \u2264 3\u00d7ULN; serumtotaal bilirubine \u2264 1,5\u00d7ULN*<\/p>

      *Voor studiedeelnemers met recente galwegobstructie behandeld met drainage (bijv. stent), wordt serumtotaal bilirubine > 1,5\u00d7ULN geaccepteerd voor inclusie, op voorwaarde dat opeenvolgende metingen een duidelijke verbetering laten zien. Bovendien mag chemotherapie pas worden gestart als serum bilirubine \u2264 1,5\u00d7ULN is.<\/p><\/li>

   3. Beenmergfunctie (zonder transfusie of behandeling met granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), humaan trombopoëtine (TPO) of TPO-receptoragonisten (TPO-RA's) binnen 14 dagen voor ondertekening van het ICF): Neutrofielenaantal \u2265 1,5\u00d710^9\/L, hemoglobine \u2265 90 g\/L, trombocyten \u2265 100\u00d710^9\/L;<\/li>
   4. Stollingsfunctie: Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) \u2264 1,5 \u00d7 ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) \u2264 1,5 \u00d7 ULN.<\/li><\/ol><\/li>
   5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serum bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) test hebben en mogen geen borstvoeding geven. WOCBP worden gedefinieerd als diegenen die niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn. Vrouwelijke deelnemers worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden amenorroë hebben zonder alternatieve medische oorzaak.<\/li>
   6. WOCBP en mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken na ondertekening van het ICF, tijdens de studie en gedurende 12 maanden na toediening van NRT6008.<\/li>
   7. Mannelijke deelnemers die een kind kunnen verwekken, moeten ermee instemmen te voorkomen dat zij een partner zwanger maken en zich te houden aan een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende de studie en gedurende 12 maanden na toediening van NRT6008. Alle mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen gedurende de studie en ten minste 12 maanden na toediening van NRT6008 geen sperma te doneren.<\/li><\/ol>

      Exclusiecriteria:<\/p>

      1. Allergisch voor het onderzoeksapparaat NRT6008 injectie of een van de componenten ervan.<\/li>
      2. Deelnemers die door de onderzoeker worden beoordeeld als klinisch niet geschikt voor behandeling met een van de standaard chemotherapieregimes (Regimegroep A of Regimegroep B).<\/li>
      3. Eerdere antitumortherapie voor pancreascarcinoom, waaronder maar niet beperkt tot chemotherapie, radiotherapie, doelgerichte therapie, immunotherapie, enz.<\/li>
      4. Contra-indicaties voor anesthesie.<\/li>
      5. Deelnemers met enige andere bekende, actieve maligniteit, behalve behandelde cervicale intra-epitheliale neoplasie of niet-melanoom huidkanker in de afgelopen 5 jaar. Deelnemers met een voorgeschiedenis van maligniteiten met een laag recidiefpotentieel die een curatieve therapie hebben ondergaan, kunnen van geval tot geval worden goedgekeurd in overleg met de sponsor van de studie, indien wordt vastgesteld dat dit de deelnemer niet blootstelt aan een verhoogd risico op bijwerkingen van het apparaat en\/of de integriteit van de studie-uitkomsten niet aantast.<\/li>
      6. Aanwezigheid of vermoeden van distale metastasen, waaronder niet-regionale lymfeklieren, op beeldvorming.<\/li>
      7. Zwangere of zogende vrouwen.<\/li>
      8. Deelnemer wordt door de onderzoeker geacht een onaanvaardbaar hoog risico te lopen voor de EUS-FNI-procedure, of de procedure wordt op basis van klinisch oordeel als technisch onuitvoerbaar beschouwd.<\/li>
      9. Stralingsschade aan maag, twaalfvingerige darm of peritoneum, en\/of andere aandoeningen die de deelnemer een verhoogd risico geven op interventiegerelateerde toxiciteiten, zoals bepaalde soorten eerdere abdominale chirurgie die de anatomie van de bovenbuik aanzienlijk verandert, naar het oordeel van de onderzoeker.<\/li>
      10. Aanwezigheid van ongecontroleerde of instabiele chronische medische aandoeningen ondanks adequate behandeling (bijv. hypertensie, diabetes mellitus), of een medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid of deelname van de deelnemer in gevaar zou brengen, of de integriteit van de studie-uitkomsten zou verstoren.<\/li>
      11. Geschiedenis van acute pancreatitis, ernstige gastro-intestinale bloeding, een ernstig cardio- of cerebrovasculair incident (waaronder maar niet beperkt tot beroerte, instabiele angina pectoris) binnen 6 maanden voor de eerste dosis van het chemotherapieregime, of aanwezigheid van een actieve infectie die systemische behandeling vereist binnen 2 weken voor de eerste dosis van het chemotherapieregime.<\/li>
      12. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 1 maand voor de eerste dosis van het chemotherapieregime.<\/li>
      13. Positieve status voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).<\/li>
      14. Voor deelnemers positief voor HBsAg en\/of HBcAb, moet hepatitis B-virus (HBV) DNA niet-detecteerbaar zijn of <500 IU\/mL om in aanmerking te komen. Antivirale therapie moet gedurende de studieperiode worden gehandhaafd, waar klinisch van toepassing.<\/li>
      15. Deelnemers die positief zijn voor hepatitis C-virus (HCV) antilichamen moeten niet-detecteerbaar HCV-RNA hebben om in aanmerking te komen voor inclusie.<\/li>
      16. Patiënten met syfilisinfectie of actieve tuberculose.<\/li>
      17. Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteiten geeft of het vermogen van de deelnemer om de studieprocedures te voltooien beperkt.<\/li><\/ol>