Segurança e Eficácia da Administração de NRT6008 em Combinação com Quimioterapia em Doentes com Carcinoma Pancreático Localmente Avançado Irressecável (LAPC)

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥18 e ≤85 anos e capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Informado (TCI).
2. Diagnóstico histopatológico ou citológico confirmado de adenocarcinoma ductal do pâncreas.
3. Considerado pelo Investigador como tendo cancro pancreático localmente avançado irressecável.
4. Estatuto de desempenho (ECOG) ≤ 1.
5. Esperança de vida de pelo menos 3 meses na opinião do Investigador.
6. Deve ter apenas uma lesão-alvo mensurável radiologicamente confirmada no pâncreas de acordo com RECIST 1.1, com o diâmetro mais longo ≤ 6 cm e o diâmetro mais curto ≥ 2 cm (com base na imagiologia basal).

7. Função adequada dos órgãos e medula óssea, conforme definido pelos seguintes critérios:

   1. Função renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 × o limite superior do normal (LSN), ou TFGe ≥ 60 mL/min [por uma calculadora clinicamente validada, como a fórmula MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)];

   2. Função hepática: Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3×LSN; bilirrubina total sérica ≤ 1,5×LSN*

      *Para participantes do estudo com obstrução biliar recente tratada por drenagem (p. ex., stent), será aceite bilirrubina total sérica > 1,5×LSN para entrada no estudo, desde que os níveis seriados demonstrem melhoria clara. Além disso, a quimioterapia não deve ser iniciada até que a bilirrubina sérica seja ≤ 1,5×LSN.

   3. Função da medula óssea (sem transfusão ou tratamento com fator estimulante de colónias de granulócitos (G-CSF), trombopoietina humana (TPO) ou agonistas do recetor da TPO (TPO-RAs) nos 14 dias anteriores à assinatura do TCI): Contagem de neutrófilos ≥ 1,5×10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L, plaquetas ≥ 100×10^9/L;
   4. Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN.
8. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste sérico de beta-gonadotrofina coriónica humana (β-hCG) negativo e não devem estar a amamentar. As WOCBP são definidas como aquelas que não são cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa. As participantes do sexo feminino serão consideradas na pós-menopausa se estiverem amenorreicas há 12 meses sem uma causa médica alternativa.
9. As participantes WOCBP e os participantes do sexo masculino devem concordar em utilizar um método contracetivo altamente eficaz após a assinatura do TCI, durante o estudo e durante 12 meses após a administração de NRT6008.
10. Os participantes do sexo masculino que podem engravidar uma parceira devem concordar em evitar engravidar uma parceira e em aderir a um método contracetivo altamente eficaz durante o estudo e durante 12 meses após a administração de NRT6008. Todos os participantes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante o estudo e durante pelo menos 12 meses após a administração de NRT6008.

Critérios de Exclusão:

1. Alérgico ao dispositivo experimental Injeção NRT6008 ou a qualquer um dos seus componentes.
2. Participantes que são considerados pelo Investigador como clinicamente inadequados para tratamento com qualquer um dos regimes de quimioterapia padrão (Regime grupo A ou Regime grupo B).
3. Terapia antitumoral prévia para carcinoma pancreático, incluindo, mas não se limitando a, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, imunoterapia, etc.
4. Contraindicações à anestesia.
5. Participantes que tenham qualquer outra neoplasia maligna ativa conhecida, exceto neoplasia intraepitelial cervical tratada ou cancro de pele não melanoma nos últimos 5 anos. Participantes com historial de neoplasias malignas com baixo potencial de recorrência que tenham recebido terapia com intenção curativa podem ser aprovados caso a caso, em discussão com o Patrocinador do estudo, se for determinado que não colocam o participante em risco acrescido de efeitos adversos do dispositivo e/ou interferem com a integridade dos resultados do estudo.
6. Presença ou suspeita de metastização à distância, incluindo gânglios linfáticos não regionais, na imagiologia.
7. Mulheres grávidas ou a amamentar.
8. O participante é considerado pelo Investigador como tendo um risco inaceitavelmente elevado para o procedimento EUS-FNI, ou o procedimento é considerado tecnicamente inviável com base no julgamento clínico.
9. Lesão por radiação no estômago, duodeno ou peritoneu, e/ou outras condições que coloquem o participante em risco acrescido de toxicidades relacionadas com a intervenção, como certos tipos de cirurgia abdominal prévia que alterem significativamente a anatomia do abdómen superior, de acordo com o julgamento do Investigador.
10. Presença de condições médicas crónicas não controladas ou instáveis apesar do tratamento adequado (p. ex., hipertensão, diabetes mellitus), ou qualquer condição médica que, no julgamento do Investigador, comprometa a segurança do participante ou a participação no estudo, ou interfira com a integridade dos resultados do estudo.
11. Historial de pancreatite aguda, hemorragia gastrointestinal grave, evento cardio- ou cerebrovascular grave (incluindo, mas não se limitando a, acidente vascular cerebral, angina instável) nos 6 meses anteriores à primeira dose do regime de quimioterapia, ou presença de infeção ativa que necessite de tratamento sistémico nas 2 semanas anteriores à primeira dose do regime de quimioterapia.
12. Participação em qualquer outro estudo clínico no mês anterior à primeira dose do regime de quimioterapia.
13. Seropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (VIH).
14. Para participantes positivos para HBsAg e/ou HBcAb, o ADN do vírus da hepatite B (VHB) deve ser indetetável ou <500 UI/mL para ser elegível. A terapia antiviral deve ser mantida durante todo o período do estudo, quando clinicamente aplicável.
15. Os participantes que são positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (VHC) devem ter ARN do VHC indetetável para serem elegíveis para inscrição.
16. Pacientes com infeção por sífilis ou tuberculose ativa.
17. Qualquer condição médica que, na opinião do Investigador, coloque o participante num risco inaceitavelmente elevado de toxicidades ou limite a capacidade do participante de concluir o(s) procedimento(s) do estudo.