Säkerhet och effekt av NRT6008 administrerat i kombination med kemoterapi hos patienter med icke-resektabelt lokalt avancerat pankreascancer (LAPC)

Inklusionskriterier:<\/p>

1. Ålder ≥18 och ≤85 år och kan förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF).<\/li>
2. Histopatologisk eller cytologiskt bekräftad diagnos av duktalt adenokarcinom i bukspottkörteln.<\/li>
3. Bedöms av utredaren ha icke-operabel lokalt avancerad pankreascancer.<\/li>
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1.<\/li>
5. Förväntad livslängd på minst 3 månader enligt utredarens bedömning.<\/li>
6. Måste ha endast en mätbar målsäkrad radiologiskt bekräftad lesion i bukspottkörteln enligt RECIST 1.1, med längsta diameter ≤ 6 cm och kortaste diameter ≥ 2 cm (baserat på baslinjeavbildning).<\/li>

7. Tillräcklig organ- och märgsfunktion enligt följande kriterier:<\/p>

   1. Njursfunktion: Blodkreatinin ≤ 1,5 × övre normalgränsen (ULN), eller eGFR ≥ 60 mL\/min (med en kliniskt validerad kalkylator som MDRD-formeln);<\/li>

   2. Leverfunktion: Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3×ULN; serum totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN*<\/p>

      *För studiedeltagare med nyligen gallvägsobstruktion behandlad med dränering (t.ex. stent), accepteras serumtotal bilirubin > 1,5×ULN för studiestart förutsatt att seriella nivåer visar tydlig förbättring. Dessutom ska kemoterapi inte påbörjas förrän serum bilirubin är ≤ 1,5×ULN.<\/li>

   3. Benmärgsfunktion (utan transfusion eller behandling med granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), humant trombopoietin (TPO) eller TPO-receptoragonister (TPO-RA) inom 14 dagar före undertecknande av ICF: Neutrofilantal ≥ 1,5×10^9\/L, hemoglobin ≥ 90 g\/L, trombocyter ≥ 100×10^9\/L;<\/li>
   4. Koagulationsfunktion: International normalised ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.<\/li><\/ol><\/li>
   5. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) test och får inte amma. WOCBP definieras som de som inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala. Kvinnliga deltagare anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan alternativ medicinsk orsak.<\/li>
   6. WOCBP och manliga deltagare måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod efter undertecknande av ICF, under studien och i 12 månader efter administrering av NRT6008.<\/li>
   7. Manliga deltagare som kan bli fäder måste gå med på att undvika att göra en partner gravid och att följa en mycket effektiv preventivmetod under studien och i 12 månader efter administrering av NRT6008. Alla manliga deltagare måste gå med på att inte donera sperma under studien och i minst 12 månader efter NRT6008-administrering.<\/li><\/ol>

      Exklusionskriterier:<\/p>

      1. Allergisk mot undersökningsapparaten NRT6008 Injection eller någon av dess komponenter.<\/li>
      2. Deltagare som av utredaren bedöms vara kliniskt olämpliga för behandling med någon av standardbehandlingsregimerna för kemoterapi (Regimgrupp A eller Regimgrupp B).<\/li>
      3. Tidigare antitumörbehandling för pankreascancer, inklusive men inte begränsat till kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi, immunterapi, etc.<\/li>
      4. Kontraindikationer för anestesi.<\/li>
      5. Deltagare som har någon annan känd, aktiv malignancy, förutom behandlad cervikal intraepitelial neoplasi eller icke-melanom hudcancer under de senaste 5 åren. Deltagare med tidigare maligniteter med låg återfallsrisk som fått kurativ behandling kan godkännas från fall till fall efter diskussion med studiens sponsor, om det bedöms att det inte ökar risken för negativa effekter av apparaten och\/eller påverkar integriteten av studieresultatet.<\/li>
      6. Förekomst eller misstanke om fjärrmetastaser, inklusive icke-regionala lymfkörtlar, på avbildning.<\/li>
      7. Gravida eller ammande kvinnor.<\/li>
      8. Deltagaren bedöms av utredaren ha en oacceptabelt hög risk för EUS-FNI-proceduren, eller proceduren bedöms som tekniskt ogenomförbar baserat på klinisk bedömning.<\/li>
      9. Strålskada på magsäcken, tolvfingertarmen eller bukhinnan, och\/eller andra tillstånd som ökar deltagarens risk för interventionsrelaterade toxiciteter, såsom vissa typer av tidigare bukkirurgi som avsevärt förändrar övre bukens anatomi, enligt utredarens bedömning.<\/li>
      10. Förekomst av okontrollerade eller instabila kroniska medicinska tillstånd trots lämplig behandling (t.ex. högt blodtryck, diabetes mellitus), eller något medicinskt tillstånd som enligt utredarens bedömning skulle äventyra deltagarens säkerhet eller studiedeltagande, eller störa integriteten av studieresultaten.<\/li>
      11. Historia av akut pankreatit, svår gastrointestinal blödning, en allvarlig kardiovaskulär eller cerebrovaskulär händelse (inklusive men inte begränsat till stroke, instabil angina pectoris) inom 6 månader före den första dosen av kemoterapiregimen, eller förekomst av aktiv infektion som kräver systemisk behandling inom 2 veckor före den första dosen av kemoterapiregimen.<\/li>
      12. Deltagande i någon annan klinisk studie inom 1 månad före den första dosen av kemoterapiregimen.<\/li>
      13. Positiv status för humant immunbristvirus (HIV).<\/li>
      14. För deltagare som är positiva för HBsAg och\/eller HBcAb måste hepatit B-virus (HBV) DNA vara odekterbart eller <500 IE\/mL för att vara berättigade. Antiviral terapi måste upprätthållas under hela studieperioden, när det är kliniskt tillämpligt.<\/li>
      15. Deltagare som är positiva för hepatit C-virus (HCV) antikroppar måste ha odekterbart HCV RNA för att vara berättigade till inskrivning.<\/li>
      16. Patienter med syfilisinfektion eller aktiv tuberkulos.<\/li>
      17. Något medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, utsätter deltagaren för en oacceptabelt hög risk för toxicitet eller begränsar deltagarens förmåga att slutföra studieprocedur(er).<\/li><\/ol>