Traitement par Injection de Cellules E-CEL UVEC pour Fistules Périanales

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 18 ans
2. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé et médicalement éligible

3. Diagnostiqué avec une fistule périanale selon les critères suivants :

   1. Diagnostic documenté par examen physique/clinique et imagerie spécifiquement réalisée pour évaluer le nombre et le trajet du tractus fistuleux périanal—c.-à-d., imagerie par résonance magnétique (IRM) et/ou échographie
   2. Tractus unique sans cavité d'abcès résiduelle
   3. Fistules transsphinctériennes basses et intersphinctériennes traversant moins de 30 % du sphincter externe

   i. Largeur de l'ouverture interne de la fistule ≤ 3 mm. d. Longueur maximale du tractus de 10 cm e. Cohérent avec une origine cryptoglandulaire f. Douleur liée à la fistule NRS < 3 (NRS 0-10) g. Absence d'antécédents de maladie de Crohn, de colite ulcéreuse ou d'autres maladies inflammatoires de l'intestin

4. Pour les patientes en âge de procréer :

   1. Un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage est requis avant l'inscription
   2. La patiente doit accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace depuis le début de la période de dépistage jusqu'à au moins 3 mois après la fin du dernier traitement

5. Pour les patients masculins capables de procréer et ayant des rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception adéquate :

   1. Le patient doit accepter d'utiliser une méthode de contraception recommandée et s'abstenir de donner du sperme depuis le début de la période de dépistage jusqu'à au moins 3 mois après la fin du dernier traitement

Critères d'exclusion :

1. Fistules rectovaginales concomitantes
2. Patients présentant un abcès actif ou suspicion d'un microabcès actif non traité
3. Présence de signes et symptômes évocateurs ou suspects d'une infection aiguë active ou d'une poussée

4. Douleur liée à la fistule mesurée par NRS ≥ 3 (échelle NRS 0-10) au cours des 7 derniers jours.

   • Si le sujet est éligible à l'exception de ce critère d'exclusion de douleur liée à la fistule, alors il est recommandé de placer un seton lâche pour réduire la douleur de la fistule. Dans cette situation particulière, une fois que la douleur liée à la fistule est ≤ 2 sur l'échelle NRS (de préférence 0 ou 1), le sujet peut être inscrit et le seton lâche retiré juste avant le 1er traitement avec le produit expérimental.

5. Présence de sténose rectale et/ou anale
6. Présence de setons sauf s'ils sont retirés avant le traitement
7. Patients avec des troubles de la coagulation connus
8. Patients avec des facteurs de risque connus de formation de thrombus
9. Patients avec une plaie sus-jacente ou des infections cutanées
10. Patients sous traitement systémique aux stéroïdes ou traités par stéroïdes au cours des 4 dernières semaines avant le traitement
11. Insuffisance rénale définie par une clairance de la créatinine inférieure à 90 mL/min calculée selon la formule de Cockcroft-Gault ou par une créatinine sérique ≥ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)

12. Insuffisance hépatique définie par les deux plages de laboratoire suivantes :

    • Bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN sauf en cas d'hyperbilirubinémie congénitale bénigne
    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2,5 x LSN
13. Antécédents connus d'abus d'alcool ou d'autres substances addictives non traité dans les 6 mois précédant l'inscription
14. Tumeur maligne active (les tumeurs doivent être en rémission complète depuis ≥ 6 mois avec achèvement de la chimiothérapie d'entretien et/ou cycles de radiothérapie), au moins 6 mois avant le premier traitement
15. Antécédents récents de maladies hépatiques, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, pulmonaires, cardiaques, neurologiques, psychiatriques ou cérébrales anormales, sévères, progressives, non contrôlées
16. Immunodéficiences congénitales
17. Chirurgie majeure ou traumatisme grave dans les 3 mois précédents
18. Patients candidats à une greffe d'organe solide ou susceptibles d'avoir besoin d'une greffe d'organe solide (p. ex., insuffisance cardiaque progressive)
19. Patientes enceintes ou allaitantes ou planifiant une grossesse ou un allaitement pendant le traitement avec le produit expérimental (Bras A : 0-12 semaines ; Bras B (avec croisement) : 0-24 semaines)
20. Patients ayant une hypersensibilité connue ou une allergie documentée au diméthylsulfoxyde (DMSO)
21. Patients qui ne souhaitent pas ou ne peuvent pas se conformer aux procédures de l'étude, y compris la réalisation de toutes les visites et traitements prévus
22. Patients recevant actuellement ou ayant reçu un médicament expérimental dans les 6 mois précédant le traitement par thérapie cellulaire E-CEL UVEC