E-CEL UVEC Zellinjektion Behandlung von perianalen Fisteln

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 Jahre oder älter
2. Bereit und fähig, eine Einwilligungserklärung abzugeben, und medizinisch geeignet

3. Diagnose einer perianalen Fistel gemäß den folgenden Kriterien:

   1. Diagnose dokumentiert durch körperliche/klinische Untersuchung und Bildgebung, die speziell zur Beurteilung der Anzahl und des Verlaufs des perianalen Fistelgangs durchgeführt wurde – d.h. Magnetresonanztomographie (MRT) und/oder Ultraschall
   2. Einzelner Gang ohne Restabszesshöhle
   3. Niedrige transsphinktere und intersphinktere Fisteln, die weniger als 30% des äußeren Schließmuskels durchqueren

   i. Breite der inneren Fistelöffnung ≤ 3 mm. d. Maximale Ganglänge von 10 cm e. Übereinstimmend mit kryptoglandulärem Ursprung f. Fistelbedingter Schmerz NRS <3 (NRS 0–10) g. Fehlen von Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder anderen entzündlichen Darmerkrankungen in der Vorgeschichte

4. Für weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter:

   1. Ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening ist vor der Aufnahme erforderlich
   2. Patientin muss bereit sein, eine hochwirksame Verhütungsmethode vom Beginn der Screening-Periode bis mindestens 3 Monate nach Abschluss der letzten Behandlung anzuwenden

5. Für männliche Patienten, die ein Kind zeugen können und Geschlechtsverkehr mit Frauen im gebärfähigen Alter haben, die keine ausreichende Verhütung anwenden:

   1. Patient muss bereit sein, eine empfohlene Verhütungsmethode anzuwenden und auf Samenspende zu verzichten, vom Beginn der Screening-Periode bis mindestens 3 Monate nach Abschluss der letzten Behandlung

Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige rektovaginale Fisteln
2. Patienten mit einem aktiven Abszess oder Verdacht auf einen aktiven, unbehandelten Mikroabszess
3. Vorhandensein von Anzeichen und Symptomen, die auf eine akute aktive Infektion oder einen Schub hindeuten oder diesen verdächtigen.

4. Fistelbedingter Schmerz, gemessen mit NRS ≥ 3 (NRS-Skala 0–10) in den letzten 7 Tagen.

   • Falls der Proband bis auf dieses Ausschlusskriterium des fistelbedingten Schmerzes geeignet ist, wird empfohlen, einen lockeren Faden (Seton) zu legen, um den Fistelschmerz zu reduzieren. In dieser besonderen Situation kann der Proband aufgenommen werden, sobald der fistelbedingte Schmerz ≤ 2 auf der NRS (vorzugsweise 0 oder 1) beträgt, und der lockere Faden wird unmittelbar vor der 1. Behandlung mit dem Prüfpräparat entfernt.

5. Vorhandensein einer rektalen und/oder analen Stenose
6. Vorhandensein von Setons, es sei denn, sie werden vor der Behandlung entfernt.
7. Patienten mit bekannten Blutgerinnungsstörungen.
8. Patienten mit bekannten Risikofaktoren für Thrombusbildung.
9. Patienten mit überliegenden Wund- und Hautinfektionen.
10. Patienten mit laufender systemischer Steroidbehandlung oder einer Behandlung mit Steroiden innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Behandlung
11. Nierenfunktionsstörung, definiert als Kreatinin-Clearance unter 90 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel, oder Serumkreatinin ≥ 1,5 x obere Normgrenze (ULN)

12. Leberfunktionsstörung, definiert durch beide der folgenden Laborbereiche:

    • Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x ULN, es sei denn, es handelt sich um eine gutartige kongenitale Hyperbilirubinämie.
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 2,5 x ULN
13. Bekannte Vorgeschichte von unbehandeltem Alkohol- oder anderem Suchtmittelmissbrauch in den 6 Monaten vor der Aufnahme
14. Aktiver bösartiger Tumor (Tumoren müssen seit ≥ 6 Monaten in kompletter Remission sein, nach Abschluss der Erhaltungschemotherapie und/oder Bestrahlungszyklen), mindestens 6 Monate vor der ersten Behandlung
15. Aktuelle, kürzlich aufgetretene anormale, schwere, fortschreitende, unkontrollierte Leber-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, pulmonale, kardiale, neurologische, psychiatrische oder zerebrale Erkrankungen
16. Angeborene Immundefekte
17. Große Operation oder schweres Trauma in den letzten 3 Monaten
18. Patienten, die Kandidaten für eine solide Organtransplantation sind oder ein hohes Risiko haben, eine solide Organtransplantation zu benötigen (z.B. fortschreitende Herzinsuffizienz)
19. Patientinnen, die während des Behandlungsregimes mit dem Prüfpräparat schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft oder Stillzeit planen (Arm A: 0–12 Wochen; Arm B (mit Crossover): 0–24 Wochen).
20. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit oder dokumentierter Allergie gegen Dimethylsulfoxid (DMSO)
21. Patienten, die nicht gewillt sind oder nicht in der Lage sind, die Studienverfahren einzuhalten, einschließlich der vollständigen Teilnahme an allen geplanten Studienbesuchen und Behandlungen
22. Patienten, die derzeit ein Prüfpräparat erhalten oder innerhalb von 6 Monaten vor der E-CEL-UVEC-Zelltherapie erhalten haben