Tratamento com Injeção de Células E-CEL UVEC de Fístulas Perianais

Critérios de Inclusão:

1. Idade igual ou superior a 18 anos
2. Disponibilidade e capacidade para fornecer consentimento informado e elegibilidade médica

3. Diagnóstico de fístula perianal de acordo com os seguintes critérios:

   1. Diagnóstico documentado por exame físico/clínico e imagiologia especificamente realizada para avaliar o número e o trajeto da fístula perianal—ou seja, ressonância magnética (RM) e/ou ultrassonografia
   2. Trajeto único sem cavidade de abscesso residual
   3. Fístulas transesfinctéricas baixas e interesfinctéricas que atravessam menos de 30% do esfíncter externo

   i. Largura da abertura interna da fístula ≤ 3 mm. d. Comprimento máximo do trajeto de 10 cm e. Consistente com origem criptoglandular f. Dor relacionada com fístula de NRS < 3 (NRS 0-10) g. Ausência de história de doença de Crohn, colite ulcerosa ou outras doenças inflamatórias intestinais

4. Para doentes do sexo feminino com potencial para engravidar:

   1. Um teste de gravidez sérico ou urinário negativo na triagem é necessário antes da inscrição
   2. A doente deve estar disposta a utilizar um método de contraceção altamente eficaz desde o início do período de triagem até pelo menos 3 meses após a conclusão do último tratamento

5. Para doentes do sexo masculino que podem engravidar uma parceira e têm relações sexuais com mulheres com potencial para engravidar que não estão a usar contraceção adequada:

   1. O doente deve estar disposto a usar um método de contraceção recomendado e abster-se de doação de esperma desde o início do período de triagem até pelo menos 3 meses após o último tratamento

Critérios de Exclusão:

1. Fístulas retovaginais concomitantes
2. Doentes com um abscesso ativo ou suspeita de um microabcesso ativo não tratado
3. Presença de sinais e sintomas sugestivos ou suspeitos de uma infeção ativa aguda ou surto

4. Dor relacionada com fístula medida como NRS ≥ 3 (Escala NRS 0-10) nos últimos 7 dias.

   • Se o sujeito for elegível, exceto por este critério de exclusão de dor relacionada com fístula, recomenda-se a colocação de um seton frouxo para reduzir a dor da fístula. Nesta situação particular, assim que a dor relacionada com a fístula for ≤ 2 na NRS (preferencialmente 0 ou 1), o sujeito pode ser inscrito e o seton frouxo removido imediatamente antes do 1.º tratamento com o produto experimental.

5. Presença de estenose retal e/ou anal
6. Presença de setons a menos que removidos antes do tratamento
7. Doentes com distúrbios hemorrágicos conhecidos
8. Doentes com fatores de risco conhecidos para formação de trombos
9. Doentes com ferida sobrejacente e infeções cutâneas
10. Doentes em tratamento sistémico com esteroides ou tratados com esteroides nas últimas 4 semanas antes do tratamento
11. Compromisso renal definido por depuração de creatinina abaixo de 90 mL/min calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault ou por creatinina sérica ≥ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN)

12. Compromisso hepático definido por ambos os seguintes intervalos laboratoriais:

    • Bilirrubina total ≥ 1,5 x LSN a menos que hiperbilirrubinemia congénita benigna
    • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≥ 2,5 x LSN
13. História conhecida de abuso não tratado de álcool ou outras substâncias aditivas nos 6 meses anteriores à inscrição
14. Tumor maligno ativo (tumores devem estar em remissão completa há ≥ 6 meses com conclusão de quimioterapia de manutenção e/ou ciclos de radiação), pelo menos 6 meses antes do primeiro tratamento
15. História recente atual de doenças hepáticas, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, pulmonares, cardíacas, neurológicas, psiquiátricas ou cerebrais anormais, graves, progressivas e não controladas
16. Imunodeficiências congénitas
17. Cirurgia major ou traumatismo grave nos 3 meses anteriores
18. Doentes candidatos a transplante de órgão sólido ou com alta probabilidade de necessitar de transplante de órgão sólido (p. ex., insuficiência cardíaca progressiva)
19. Doentes do sexo feminino grávidas ou a amamentar, ou que planeiam engravidar ou amamentar durante o regime de tratamento com o produto experimental (Braço A: 0-12 semanas; Braço B (com crossover): 0-24 semanas).
20. Doentes com hipersensibilidade conhecida ou alergia documentada ao dimetilsulfóxido (DMSO)
21. Doentes que não desejem ou não possam cumprir os procedimentos do estudo, incluindo a realização de todas as visitas e tratamentos agendados do estudo
22. Doentes a receber atualmente, ou que tenham recebido qualquer medicamento experimental nos 6 meses anteriores à terapia celular E-CEL UVEC