Trattamento tramite Iniezione di Cellule E-CEL UVEC per le Fistole Perianali

Criteri di Inclusione:

1. Età pari o superiore a 18 anni
2. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato e idoneità medica

3. Diagnosi di fistola perianale secondo i seguenti criteri:

   1. Diagnosi documentata da esame fisico/clinico e imaging specificamente eseguito per valutare il numero e il decorso del tratto fistoloso perianale---cioè, risonanza magnetica (RM) e/o ecografia
   2. Tratto singolo senza cavità ascessuale residua
   3. Fistole trans-sfinteriche basse e inter-sfinteriche che attraversano meno del 30% dello sfintere esterno

   i. Larghezza dell'orifizio interno della fistola ≤ 3 mm. d. Lunghezza massima del tratto di 10 cm e. Compatibile con origine criptoghiandolare f. Dolore correlato alla fistola con NRS < 3 (NRS 0-10) g. Assenza di anamnesi di malattia di Crohn, colite ulcerosa o altre malattie infiammatorie intestinali

4. Per pazienti di sesso femminile in età fertile:

   1. Test di gravidanza su siero o urine negativo allo screening richiesto prima dell'arruolamento
   2. La paziente deve essere disposta a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dall'inizio del periodo di screening fino ad almeno 3 mesi dopo il completamento dell'ultimo trattamento

5. Per pazienti di sesso maschile che possono generare figli e hanno rapporti con donne in età fertile che non utilizzano una contraccezione adeguata:

   1. Il paziente deve essere disposto a utilizzare un metodo contraccettivo raccomandato e astenersi dalla donazione di sperma dall'inizio del periodo di screening fino ad almeno 3 mesi dopo il completamento dell'ultimo trattamento

Criteri di Esclusione:

1. Fistole rettovaginali concomitanti
2. Pazienti con ascesso attivo o sospetto di microascesso attivo non trattato
3. Presenza di segni e sintomi suggestivi o sospetti di un'infezione acuta attiva o riacutizzazione.

4. Dolore correlato alla fistola misurato come NRS ≥ 3 (Scala NRS 0-10) negli ultimi 7 giorni.

   • Se il soggetto è idoneo tranne che per questo criterio di esclusione del dolore correlato alla fistola, si raccomanda di posizionare un setone lasco per ridurre il dolore fistoloso. In questa particolare situazione, una volta che il dolore correlato alla fistola è ≤ 2 su NRS (preferibilmente 0 o 1), il soggetto può essere arruolato e il setone lasco rimosso appena prima del 1° trattamento con il prodotto sperimentale.

5. Presenza di stenosi rettale e/o anale
6. Presenza di setoni a meno che non siano rimossi prima del trattamento
7. Pazienti con disturbi emorragici noti.
8. Pazienti con fattori di rischio noti per la formazione di trombi.
9. Pazienti con ferite sovrastanti e infezioni cutanee.
10. Pazienti in trattamento sistemico con steroidi o trattati con steroidi nelle ultime 4 settimane prima del trattamento
11. Compromissione renale definita da clearance della creatinina inferiore a 90 mL/min calcolata usando la formula di Cockcroft-Gault o da creatinina sierica ≥ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)

12. Compromissione epatica definita da entrambi i seguenti intervalli di laboratorio:

    • Bilirubina totale ≥ 1,5 x ULN a meno che non si tratti di iperbilirubinemia congenita benigna.
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 2,5 x ULN
13. Anamnesi nota di abuso non trattato di alcol o altre sostanze stupefacenti nei 6 mesi precedenti l'arruolamento
14. Tumore maligno attivo (i tumori devono essere in remissione completa per ≥ 6 mesi con completamento della chemioterapia di mantenimento e/o cicli di radioterapia), almeno 6 mesi prima del primo trattamento
15. Anamnesi recente attuale di malattie epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, cardiache, neurologiche, psichiatriche o cerebrali anormali, gravi, progressive, non controllate
16. Immunodeficienze congenite
17. Intervento chirurgico maggiore o trauma grave nei 3 mesi precedenti
18. Pazienti candidati al trapianto di organi solidi o che potrebbero avere un'alta probabilità di necessitare un trapianto di organo solido (ad es., insufficienza cardiaca progressiva)
19. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o che pianificano una gravidanza o l'allattamento durante il regime di trattamento con il prodotto sperimentale (Braccio A: 0-12 settimane; Braccio B (con crossover): 0-24 settimane).
20. Pazienti con ipersensibilità nota o allergia documentata al dimetilsolfossido (DMSO)
21. Pazienti che non desiderano o non possono rispettare le procedure dello studio, inclusi il completamento di tutte le visite e i trattamenti programmati
22. Pazienti attualmente in trattamento, o che hanno ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale nei 6 mesi precedenti la terapia cellulare E-CEL UVEC