Az IBI308 és a Docetaxel hatékonyságát és biztonságosságát összehasonlító tanulmány előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt laphámsejtes NSCLC alanyok
2. IIIB/IV. stádiumú vagy visszatérő betegségben szenvedő alanyok (nem alkalmas definitív egyidejű kemoradioterápiára) (a Nemzetközi Tüdőrák Tanulmányozási Szövetség thoracic oncology stádiumkezelési kézikönyvének 7. verziója szerint), miután az első vonalbeli platinaalapú terápia sikertelen volt; Azok az alanyok is jogosultak lehetnek, akiknél a platinatartalmú adjuváns, neoadjuváns vagy definitív kemoradiációs kezelés után kevesebb mint 6 hónappal visszatérő betegség alakult ki.
3. Legalább egy mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 szerint
4. Életkor ≥ 18 és ≤ 75 év
5. ECOG teljesítmény állapota 0-1
6. A várható élettartam legalább 12 hét

7. Megfelelő szerv- és csontvelőműködés

   1. CBC: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; vérlemezkeszám (PLT) ≥ 100 × 109 / L; hemoglobin tartalom (HGB) ≥ 9,0 g / dl.
   2. Májfunkció: szérum összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normál felső határ (ULN); alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN; szérum albumin ≥ 28 g/l.
   3. Vesefunkció: szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, vagy kreatinin-clearance (Ccr) ≥ 40 ml/perc (Cockcroft/Gault egyenlet alapján számítva) Nő: CrCl= (140-életkor) x súly (kg) x 0,85 72 x Szérum kreatinin (mg/dl) Férfi: CrCl= (140 éves kor) x Súly (kg) x 1,00 72 x Szérum kreatinin (mg/dl)
8. A reproduktív potenciállal rendelkező alanyoknak hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig.
9. Önkéntesen aláírt írásos beleegyező nyilatkozat, amely hajlandó és képes megfelelni a tervezett látogatásoknak és a vizsgálat egyéb követelményeinek

Kizárási kritériumok:

1. EGFR mutáció és ALK átrendeződés
2. Vegyes adeno-laphám karcinóma vagy más kóros típus
3. Korábbi kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 antitesttel vagy docetaxellel

4. A következő kezelésben részesültek:

   1. Bármilyen vizsgálati szert kapott a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül.
   2. Bármilyen daganatellenes terápiában (kemoterápia, célzott terápia, tumor immunterápia vagy artériás embolizáció) részesült a vizsgálati kezelés első adagját követő 3 héten belül.
   3. A vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül sugárkezelésben részesült.
   4. Szisztémás kezelésben részesült nagy dózisú kortikoszteroidokkal (> 10 mg napi prednizon egyenérték) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel az első adagot követő 4 héten belül. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok és a mellékvese-pótló szteroidok megengedettek.
   5. A vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül gyengített élő vakcinát kapott, vagy élő vakcina beadását tervezi a vizsgálati időszak alatt.
   6. Nagy műtéten (például koponya-, mellkasi vagy laparotómián) esett át a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül, vagy nyílt seb, fekély vagy törés esetén.
5. Nem helyreállított toxicitás (>1-es fokozat, az NCI CTCAE 4.03 szerint) a vizsgálati kezelés első dózisa előtti daganatellenes kezelés miatt.
6. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok, például intersticiális tüdőgyulladás, uveitis, Crohn-betegség, autoimmun pajzsmirigy-gyulladás. Gyógyult gyermekkori asztmában, I-es típusú diabetes mellitusban és pajzsmirigy-alulműködésben szenvedők, akiknél csak hormonpótlásra van szükség, vagy olyan bőrbetegségben (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia) szenvednek, amelyek nem igényelnek szisztémás kezelést.
7. Allogén szerv vagy allogén hemopoetikus őssejt-transzplantáció ismert története
8. Ismert, hogy allergiás vagy túlérzékeny a docetaxellel, bármely monoklonális antitesttel vagy az előállításukhoz használt bármely más összetevővel szemben.
9. Hemoptysis a randomizálást követő 4 héten belül (≥ 1/2 kanál alkalmanként).
10. 6 hónapon belül >30Gy mellkasi sugárkezelésben vagy palliatív sugárkezelésben (agyi vagy csontmetasztázis) ≤30Gy a randomizálást követő 7 napon belül.
11. Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázis és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. Az alanyoknak a vizsgálati kezelés első dózisától számított 4 hétnél hosszabb ideig stabil betegségnek kell lenniük, és a neurológiai tünetek visszatértek az NCI CTCAE 4.03 0. vagy 1. fokozatba, és engedélyezettek a felvételre.
12. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében intersticiális tüdőbetegség szerepel
13. Superior vena caval obstrukciós szindróma;
14. Kontrollálatlan harmadik tér kiáramlás, pl. ascites vagy pleurális folyadékgyülem.

15. Nem kontrollált kísérő betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

    1. Aktív vagy rosszul kontrollált súlyos fertőzés
    2. Human Immunodeficiency Virus (HIV) fertőzés (HIV antitest pozitív)
    3. Ismert akut vagy krónikus aktív hepatitis B (HBV DNS pozitív) fertőzés vagy akut vagy krónikus aktív hepatitis C (HCV antitest pozitív és HCV RNS pozitív) fertőzés
    4. Aktív tuberkulózis
    5. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III-IV fokozat) vagy tünetekkel járó, rosszul kontrollált aritmia
    6. Nem kontrollált magas vérnyomás (SBP ≥ 160 Hgmm vagy DBP ≥ 100 Hgmm)
    7. Korábbi artériás tromboembóliás esemény, beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, a stroke-ot és az átmeneti ischaemiás rohamot, a felvételt követő 6 hónapon belül
    8. Az egyidejű betegségek véralvadásgátló kezelést igényelnek
    9. Nem kontrollált hiperkalcémia (Ca2+>1,5mmol/l vagy Ca>12mg/dl vagy korrigált szérumkalcium>ULN), vagy tüneti hiperkalcémia a difoszfonát-terápia során
    10. Egyéb elsődleges rosszindulatú daganatok, kivéve: (radikális, nem melanómás bőrrák vagy gyógyított méhnyak in situ karcinóma;)
16. Azok az alanyok, akik más betegségben szenvednek, vagy olyan abnormális laborvizsgálati eredményeket mutatnak, amelyek növelhetik a felvétel és a kezelés kockázatát, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, a vizsgáló megítélése szerint kizárhatók.
17. Terhes vagy szoptató nők