Eine Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit zwischen IBI308 und Docetaxel bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem Plattenepithel-NSCLC
2. Patienten mit Stadium IIIB/Stadium IV oder rezidivierender Erkrankung (nicht geeignet für eine definitive gleichzeitige Radiochemotherapie) (gemäß Version 7 des International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology) nach Versagen einer platinbasierten Erstlinientherapie; Patienten, die innerhalb von 6 Monaten nach einer platinhaltigen adjuvanten, neoadjuvanten oder definitiven Radiochemotherapie eine rezidivierende Erkrankung entwickelten, könnten ebenfalls förderfähig sein.
3. Mindestens eine messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1
4. Alter ≥ 18 und ≤ 75
5. ECOG-Leistungsstatus 0-1
6. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen

7. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion

   1. CBC: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 109 / L; Hämoglobingehalt (HGB) ≥ 9,0 g / dL.
   2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 × oberer Normalwert (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Serumalbumin ≥ 28 g / L.
   3. Nierenfunktion: Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (Ccr) ≥ 40 ml/min (berechnet mit Cockcroft/Gault-Gleichung) Weiblich: CrCl= (140-Alter) x Gewicht (kg) x 0,85 72 x Serumkreatinin (mg/dL) Männlich:CrCl= (140-Alter) x Gewicht (kg) x 1,00 72 x Serumkreatinin (mg/dL)
8. Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während des Studienverlaufs und bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
9. Freiwillige unterzeichnete schriftliche Einwilligungserklärung, bereit und in der Lage, geplante Besuche und andere Anforderungen der Studie einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. EGFR-Mutation und ALK-Umlagerung
2. Gemischtes adeno-squamöses Karzinom oder anderer pathologischer Typ
3. Vorherige Therapie mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-CTLA4-Antikörper oder Docetaxel

4. Habe folgende Behandlung erhalten:

   1. Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
   2. - Erhalten einer Antitumortherapie (Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Tumorimmuntherapie oder arterielle Embolisation) innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
   3. Erhaltene Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
   4. Erhaltene systemische Behandlung mit hochdosierten Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzsteroide sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
   5. Erhaltener abgeschwächter Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienmedikation oder Plan, Lebendimpfstoff während des Studienzeitraums zu erhalten.
   6. Größere Operation (wie Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienmedikation oder offene Wunde, Geschwür oder Fraktur.
5. Nicht behobene Toxizität (Grad >1, gemäß NCI CTCAE 4.03) aufgrund einer vorherigen Antitumortherapie vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
6. Personen mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung wie interstitielle Pneumonie, Uveitis, Morbus Crohn, Autoimmunthyreoiditis. Patienten mit geheiltem Asthma im Kindesalter, Typ-I-Diabetes mellitus und Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz benötigen, oder Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern.
7. Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organ- oder allogenen hämopoetischen Stammzelltransplantation
8. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegenüber Docetaxel, monoklonalen Antikörpern oder anderen Bestandteilen, die zu ihrer Herstellung verwendet werden.
9. Hämoptyse innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung (≥ 1/2 Löffel pro Mal).
10. Erhaltene thorakale Strahlentherapie > 30 Gy innerhalb von 6 Monaten oder palliative Strahlentherapie (Gehirn- oder Knochenmetastasen) ≤ 30 Gy innerhalb von 7 Tagen nach Randomisierung.
11. Symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Probanden, die mehr als 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung eine stabile Krankheit haben sollten, mit neurologischen Symptomen, die auf NCI CTCAE 4.03 Grad 0 oder 1 zurückgekehrt sind, dürfen sich anmelden.
12. Probanden mit einer Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung
13. Obstruktionssyndrom der oberen Hohlvene;
14. Unkontrollierter Drittraumerguss, z. Aszites oder Pleuraerguss.

15. Unkontrollierte Begleiterkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Aktive oder schlecht kontrollierte schwere Infektion
    2. Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV-Antikörper-positiv)
    3. Bekannte akute oder chronische aktive Hepatitis-B-Infektion (HBV-DNA-positiv) oder akute oder chronische aktive Hepatitis-C-Infektion (HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positiv).
    4. Aktive Tuberkulose
    5. Symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Grad III-IV) oder symptomatische, schlecht kontrollierte Arrhythmie
    6. Unkontrollierte Hypertonie (SBP ≥ 160 mmHg oder DBP ≥ 100 mmHg)
    7. Vorheriges Ereignis einer arteriellen Thromboembolie, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Schlaganfall und transitorischer ischämischer Attacke, innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung
    8. Eine Begleiterkrankung erfordert eine gerinnungshemmende Therapie
    9. Unkontrollierte Hyperkalzämie (Ca2+ > 1,5 mmol/l oder Ca > 12 mg/dl oder korrigiertes Serumkalzium > ULN) oder symptomatische Hyperkalzämie während einer Diphosphonattherapie
    10. Andere primäre Malignität, mit Ausnahme von: (radikalem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder geheiltem zervikalem In-situ-Karzinom;)
16. Probanden mit anderen Krankheiten oder anormalen Labortestergebnissen, die das Risiko einer Aufnahme und Behandlung erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten, könnten nach Einschätzung des Prüfarztes ausgeschlossen werden.
17. Frauen, die schwanger sind oder stillen