Studie porovnávající účinnost a bezpečnost mezi IBI308 a docetaxelem u pacientů s pokročilým nebo metastatickým NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzeným dlaždicobuněčným NSCLC
2. Subjekty se stadiem IIIB/stadium IV nebo rekurentním onemocněním (nevhodné pro definitivní souběžnou chemoradioterapii) (podle verze 7 Mezinárodní asociace pro studium příručky pro studium rakoviny plic v hrudní onkologii) po selhání léčby první linie na bázi platiny; Subjekty, u kterých se rozvinulo recidivující onemocnění < 6 měsíců po adjuvantní, neoadjuvantní nebo definitivní chemoradiační terapii obsahující platinu, by také mohli být způsobilí.
3. Alespoň jedno měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
4. Věk ≥ 18 a ≤ 75
5. Stav výkonu ECOG 0-1
6. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů

7. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně

   1. CBC: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109 / l; počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 109 / l; obsah hemoglobinu (HGB) ≥ 9,0 g / dl.
   2. Funkce jater: celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × normální horní hranice (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN; sérový albumin ≥ 28 g/l.
   3. Renální funkce: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu (Ccr) ≥ 40 ml/min (vypočteno pomocí rovnice Cockcroft/Gault) Žena:CrCl= (140-Věk) x Hmotnost (kg) x 0,85 72 x Sérový kreatinin (mg/dL) Muž:CrCl= (140-věk) x Hmotnost (kg) x 1,00 72 x Sérový kreatinin (mg/dl)
8. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí být ochotny používat adekvátní antikoncepci v průběhu studie a 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
9. Dobrovolně podepsaný písemný informovaný souhlas, ochotný a schopný splnit plánované návštěvy a další požadavky studie

Kritéria vyloučení:

1. Mutace EGFR a přeuspořádání ALK
2. Smíšený adenoskvamózní karcinom nebo jiný patologický typ
3. Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 nebo docetaxelem

4. Podstoupili následující léčbu:

   1. Do 4 týdnů od první dávky studijní léčby obdrželi jakoukoli zkoumanou látku.
   2. Podstoupili jakoukoli protinádorovou terapii (chemoterapii, cílenou terapii, nádorovou imunoterapii nebo arteriální embolizaci) do 3 týdnů od první dávky studijní léčby.
   3. Podstoupili radioterapii do 4 týdnů od první dávky studijní léčby.
   4. Během 4 týdnů po první dávce podstoupil systémovou léčbu vysokými dávkami kortikosteroidů (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidy jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
   5. Obdrželi atenuovanou živou vakcínu do 4 týdnů od první dávky studovaného léku nebo plánovali dostat živou vakcínu během období studie.
   6. Podstoupil velký chirurgický zákrok (jako je kraniotomie, torakotomie nebo laparotomie) do 4 týdnů od první dávky studovaných léků nebo otevřené rány, vředu nebo zlomeniny.
5. Neobnovená toxicita (stupeň >1, podle NCI CTCAE 4.03) v důsledku předchozí protinádorové terapie před první dávkou studijní léčby.
6. Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním, jako je intersticiální pneumonie, uveitida, Crohnova choroba, autoimunitní tyreoiditida. Subjekty s vyléčeným dětským astmatem, diabetes mellitus typu I a hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci nebo kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu.
7. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánu nebo alogenní transplantace hemopoetických kmenových buněk
8. Známá alergie nebo přecitlivělost na docetaxel, jakoukoli monoklonální protilátku nebo jakoukoli jinou složku použitou při jejich přípravě.
9. Hemoptýza do 4 týdnů od randomizace (≥ 1/2 lžičky za čas).
10. Přijatá hrudní radioterapie >30 Gy do 6 měsíců nebo paliativní radioterapie (mozkové nebo kostní metastázy) ≤ 30 Gy do 7 dnů od randomizace.
11. Symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Subjekty by měly mít stabilní onemocnění více než 4 týdny od první dávky studijní léčby, s neurologickými symptomy vrácenými na NCI CTCAE 4.03 stupeň 0 nebo 1, mohou se zapsat.
12. Subjekty s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění
13. syndrom obstrukce horní kavální žíly;
14. Nekontrolovaný výlev třetího prostoru, např. ascites nebo pleurální výpotek.

15. Nekontrolované doprovodné onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

    1. Aktivní nebo špatně kontrolovaná závažná infekce
    2. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky HIV)
    3. Známá akutní nebo chronická aktivní hepatitida B (HBV DNA pozitivní) infekce nebo akutní nebo chronická aktivní hepatitida C (pozitivní HCV protilátky a HCV RNA pozitivní) infekce
    4. Aktivní tuberkulóza
    5. Symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association stupeň III-IV) nebo symptomatická, špatně kontrolovaná arytmie
    6. Nekontrolovaná hypertenze (SBP ≥ 160 mmHg nebo DBP ≥ 100 mm Hg)
    7. Předchozí příhoda arteriálního tromboembolismu, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, mrtvice a tranzitorní ischemické ataky, do 6 měsíců od zařazení
    8. Souběžné onemocnění vyžaduje antikoagulační léčbu
    9. Nekontrolovaná hyperkalcémie (Ca2+>1,5 mmol/l nebo Ca >12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník >ULN), nebo symptomatická hyperkalcémie během léčby difosfonáty
    10. Jiné primární malignity, s výjimkou: (radikální nemelanomová rakovina kůže nebo vyléčený cervikální in-situ karcinom;)
16. Subjekty s jinými chorobami nebo abnormálními výsledky laboratorních testů, které by mohly zvýšit riziko zařazení a léčby nebo interferovat s interpretací výsledků studie, mohou být vyloučeny podle úsudku zkoušejícího.
17. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící