En undersøgelse, der sammenligner effektiviteten og sikkerheden mellem IBI308 og Docetaxel hos patienter med avanceret eller metastatisk NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Personer med histologisk eller cytologisk bekræftet planocellulær NSCLC
2. Forsøgspersoner med stadium IIIB/stadie IV eller tilbagevendende sygdom (ikke egnet til definitiv samtidig kemoradioterapi) (ifølge version 7 af International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology) efter svigt af førstelinjes platinbaseret behandling; Forsøgspersoner, der udviklede tilbagevendende sygdom <6 måneder efter platinholdig adjuverende, neoadjuverende eller definitiv kemoradiationsterapi, kunne også være kvalificerede.
3. Mindst én målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) 1.1
4. Alder ≥ 18 og ≤ 75
5. ECOG ydeevne status 0-1
6. Forventet levetid på mindst 12 uger

7. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion

   1. CBC: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; blodpladetal (PLT) ≥ 100 × 109 / L; hæmoglobinindhold (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
   2. Leverfunktion: serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normal øvre grænse (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN; serumalbumin ≥ 28 g/l.
   3. Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate (Ccr) ≥ 40 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft/Gault-ligningen) Kvinde:CrCl= (140-alder) x Vægt(kg) x 0,85 72 x Serumkreatinin (mg/dL) Mand:CrCl= (140-alder) x Vægt(kg) x 1,00 72 x Serumkreatinin (mg/dL)
8. Forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal være villige til at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsen og gennem 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
9. Frivilligt underskrevet skriftlig informeret samtykkeformular, villig og i stand til at overholde planlagte besøg og andre krav i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

1. EGFR-mutation og ALK-omlejring
2. Blandet adeno-pladecellekarcinom eller anden patologisk type
3. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 antistof eller docetaxel

4. Har modtaget følgende behandling:

   1. Modtog ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
   2. Modtog enhver antitumorbehandling (kemoterapi, målrettet terapi, tumorimmunterapi eller arteriel embolisering) inden for 3 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
   3. Modtog strålebehandling inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
   4. Modtog systemisk behandling med højdosis kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 4 uger efter første dosis. Inhalerede eller topiske steroider og binyre-erstatningssteroider er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
   5. Modtaget svækket levende vaccine inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesmedicin eller planlægger at modtage levende vaccine i undersøgelsesperioden.
   6. Modtog en større operation (såsom kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesmedicin eller åbent sår, ulcus eller fraktur.
5. Ikke-erhvervet toksicitet (grad >1, ifølge NCI CTCAE 4.03) på grund af forudgående antitumorbehandling før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
6. Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom såsom interstitiel lungebetændelse, uveitis, Crohns sygdom, autoimmun thyroiditis. Personer med helbredt astma hos børn, type I-diabetes mellitus og hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, eller hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling.
7. Kendt historie med allogen organ- eller allogen hæmopoietisk stamcelletransplantation
8. Kendt allergisk eller overfølsom over for docetaxel, ethvert monoklonalt antistof eller andre komponenter anvendt i deres fremstilling.
9. Hæmoptyse inden for 4 uger efter randomisering (≥ 1/2 ske pr. gang).
10. Modtog thoraxstrålebehandling >30Gy inden for 6 måneder eller palliativ strålebehandling (hjerne- eller knoglemetastaser) ≤30Gy inden for 7 dage efter randomisering.
11. Symptomatisk metastase i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner bør have stabil sygdom mere end 4 uger fra første dosis af undersøgelsesbehandling, med neurologiske symptomer returneret til NCI CTCAE 4.03 grad 0 eller 1, er tilladt at tilmelde sig.
12. Forsøgspersoner med en historie med interstitiel lungesygdom
13. Superior vena caval obstruktionssyndrom;
14. Ukontrolleret tredje rum effusion, f.eks. ascites eller pleural effusion.

15. Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder men ikke begrænset til:

    1. Aktiv eller dårligt kontrolleret alvorlig infektion
    2. Human Immundefekt Virus (HIV) infektion (HIV antistof positiv)
    3. Kendt akut eller kronisk aktiv hepatitis B (HBV DNA positiv) infektion eller akut eller kronisk aktiv hepatitis C (HCV antistof positiv og HCV RNA positiv) infektion
    4. Aktiv tuberkulose
    5. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association grad III-IV) eller symptomatisk, dårligt kontrolleret arytmi
    6. Ukontrolleret hypertension (SBP ≥ 160 mmHg eller DBP ≥ 100 mmHg)
    7. Tidligere arteriel tromboembolisme, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde og forbigående iskæmisk anfald, inden for 6 måneder efter indskrivning
    8. Samtidig sygdom kræver antikoagulantbehandling
    9. Ukontrolleret hypercalcæmi (Ca2+>1,5 mmol/L eller Ca >12mg/dl eller korrigeret serumcalcium >ULN), eller symptomatisk hypercalcæmi under diphosphonatbehandling
    10. Anden primær malignitet, med undtagelse af: (radikal ikke-melanom hudkræft eller helbredt cervikal in-situ carcinom;)
16. Forsøgspersoner med andre sygdomme eller unormale laboratorietestresultater, som kan øge risikoen for tilmelding og behandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, kan udelukkes i henhold til investigatorens vurderinger.
17. Kvinder, der er gravide eller ammer