A tumornekrózis faktor (TNF) alfa-antagonizmusának hatásai metabolikus szindrómában szenvedő betegeknél

1. szűrési látogatás:

Ötvenhat beteget randomizálnak, hogy etanerceptet vagy azonos placebót kapjanak. A szűrőlátogatás során a tájékozott beleegyezés megszerzését követően az alanyok kórelőzmény- és fizikális vizsgálaton esnek át, amely magában foglalja az életjeleket, a súlyt, a haskörfogat mérését és az alapfertőzés jeleinek értékelését. Egy 5 tuberkulinegységből (TU) (0,1 ml 5 TU/0,1 ml oldatból) álló tisztított fehérjeszármazékot (PPD) intradermálisan helyezünk a tuberkulózis (TB) jelenlétének tesztelésére. Az éhgyomri vérvizsgálat magában foglalja a teljes vérképet (CBC), a glükózt, az inzulint, a koleszterinpanelt és a vizelet terhességi tesztjét. Az alanyoknak megmutatják, mit jelent egy szubkután injekció placebóval. A betegek kiválasztása a laboratóriumi eredmények, a haskörfogat és a PPD negativitása alapján történik 48 órával az elhelyezés után.

2. szűrési látogatás:

Az alanyok 48 órával az első szűrővizsgálat után térnek vissza, hogy kiértékeljék PPD-tesztjüket. Pozitív PPD esetén az alanyokat kizárják a vizsgálatból, és az alapellátó orvosukat értesítik vizsgálati eredményükről.

1. nap látogatás:

Az alanyok a Massachusettsi Általános Kórházba (MGH) vagy a Massachusetts Institute of Technology (MIT) Klinikai Kutatóközpontjába (GCRC) jelentkeznek egy éjszakai böjt után. Éhgyomri vérvizsgálatot végeznek a CRP, az adiponektin, az IL-6, a TNF-alfa, a TNF-alfa receptor 1, a TNF-alfa receptor 2, a szabad zsírsavak, a glükóz, az inzulin és a koleszterin panel, valamint a CBC vizsgálatához. Vizelet terhességi tesztet fognak végezni. A betegeket arra kérik, hogy idézzék fel az elmúlt 24 órában elfogyasztott ételeket. A biotáplálkozási szakember megméri a magasságot, súlyt, derékt, csípőt, mellkast, kar-, nyak- és combkörfogatot. Az alanyokat arra utasítják, hogy a vizsgálat során megfelelő fogamzásgátlást gyakoroljanak. A szérumot tároljuk az etanercept antitest-vizsgálathoz.

Az alanyokat ezután egy inzulinnal módosított, gyakran mintavételezett intravénás (IV) glükóz tolerancia tesztnek (FSIGT) kell elvégezni, amelyet eredetileg Bergman és munkatársai fejlesztettek ki.

Kettős energiájú röntgenabszorpciós mérést (DEXA) (Hologic QDR 4500) használnak a teljes test és a regionális zsír meghatározására. A technika pontossági hibája (1 SD) 3% a teljes testzsír és 1,5% a sovány tömeg esetében. Az alanyok hasának egyetlen vékony szeletű CT-vizsgálatán is átesnek az L4 csigolyatestnél, hogy meghatározzák a zsigeri és a bőr alatti zsírterületet.

A nyugalmi energiafelhasználás mérésére szolgáló indirekt kalorimetriát a Deltatrac műszerrel (Sensormedics, Anaheim, CA) végezzük.

A gyógyszer beadása:

A betegek összesen 50 mg etanerceptet kapnak szubkután, vagy placebót subcutan a GCRC-n a látogatás végén. Ezt két, egyenként 25 mg-os injekcióban fogják megkapni, az egyiket közvetlenül a másik után adják be a test különböző helyein. Az etanercept steril, fehér, tartósítószer-mentes, liofilizált porként kerül forgalomba. A gyógyszertár 1 ml steril bakteriosztatikus injekcióhoz való vízben (BWFI), Egyesült Államok Gyógyszerkönyve (USP) készíti fel (0,9% benzil-alkoholt tartalmaz). Minden etanercept injekciós üveg 25 mg etanerceptet, 40 mg mannitot, 10 mg szacharózt és 1,2 mg trometamint tartalmaz. Az alanyok hetente egyszer 50 mg-os adag etanerceptet vagy placebót kapnak, két 25 mg-os injekció formájában, az egyiket közvetlenül a másik után, a test különböző helyein, a GCRC-n tett háromszori látogatásuk alkalmával, a látogatás 8. napján. 15. nap és 22. látogatási nap. Az alanyokat minden egyes látogatás alkalmával 30 percig figyeljük a vizsgálati gyógyszer injekciója után. Megfigyelik az injekció beadási helyét a bőrön, és megvizsgálják az életjeleit. Ha az alany jelentős mértékben ki van téve a varicella vírusnak a vizsgálat során, a vizsgálat átmeneti befejezését mérlegelni kell.

8. napi látogatás, 15. napi látogatás, 22. napi látogatás:

Az alanyok az MGH-nak vagy az MIT Klinikai Kutatóközpontnak fognak jelentkezni egy éjszakai böjt után. Minden alany előzmény- és fizikális vizsgálaton esik át, hogy felmérjék a biztonságot és a megfelelőséget. Böjt vérvételt kapnak. A biotáplálék szakértő megméri az alanyok magasságát, súlyát, csípő- és derékbőségét, és kiszámítja a derék-csípő arányt. 50 mg etanerceptet vagy placebót kapnak, két 25 mg-os adagban, szubkután adva a test különböző helyein.

25. nap látogatás:

Az alanyok az MGH-nak vagy az MIT Klinikai Kutatóközpontnak fognak jelentkezni egy éjszakai böjt után. Minden alany előzmény- és fizikális vizsgálaton esik át, hogy felmérjék a biztonságot és a megfelelőséget. Vérvizsgálatot, vizelet terhességi tesztet és 24 órás élelmiszer-visszahívást gyűjtenek, az 1. napi vizittel megegyezően. Az antropomorf mérések megegyeznek az 1. napi látogatással. Az alanyokat intravénás glükóz tolerancia tesztnek (IVGTT) vetik alá, amely megegyezik az 1. napi vizittel végzett vizsgálattal. Az alanyok DEXA-n, bioelektromos impedanciaanalízisen (BIA) és CT-n, valamint indirekt kalorimetrián esnek át, az 1. napi vizittel megegyezően. Ezen a látogatáson nem adnak be vizsgálati gyógyszert.