Effecten van tumornecrosefactor (TNF)-alfa-antagonisme bij patiënten met het metabool syndroom

Screeningsbezoek 1:

Zesenvijftig patiënten zullen worden gerandomiseerd om etanercept of een identieke placebo te krijgen. Tijdens het screeningsbezoek ondergaan proefpersonen, nadat geïnformeerde toestemming is verkregen, een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, waaronder vitale functies, gewicht, buikomtrekmetingen en een evaluatie op tekenen van onderliggende infectie. Een gezuiverd eiwitderivaat (PPD) van 5 tuberculine-eenheden (TU) (0,1 milliliter van 5 TU/0,1 ml oplossing) wordt intradermaal geplaatst om te testen op de aanwezigheid van tuberculose (tbc). Nuchter bloedonderzoek omvat een volledig bloedbeeld (CBC), glucose, insuline, een cholesterolpanel en urine-zwangerschapstest. Proefpersonen krijgen te zien wat een subcutane injectie met een placebo inhoudt. Patiënten worden 48 uur na plaatsing geselecteerd op basis van hun laboratoriumresultaten, buikomtrekmetingen en PPD-negativiteit.

Screeningsbezoek 2:

Proefpersonen komen 48 uur na hun eerste screeningbezoek terug voor evaluatie van hun PPD-test. In het geval van een positieve PPD, worden proefpersonen uitgesloten van het onderzoek en worden hun huisartsen op de hoogte gebracht van hun testresultaat.

Dag 1 bezoek:

De proefpersonen zullen zich na een nacht vasten melden bij het Massachusetts General Hospital (MGH) of het Massachusetts Institute of Technology (MIT) Clinical Research Center (GCRC). Nuchter bloedonderzoek zal worden verkregen om te testen op CRP, adiponectine, IL-6, TNF-alfa, TNF-alfa-receptor 1, TNF-alfa-receptor 2, vrije vetzuren, glucose, insuline en een cholesterolpanel en CBC. Er wordt een urine-zwangerschapstest gedaan. Patiënten wordt gevraagd zich het voedsel te herinneren dat ze de afgelopen 24 uur hebben gegeten. Een bionutritionist zal lengte, gewicht, taille, heup, borst, arm, nek en dijomtrek meten. Onderwerpen zullen worden geïnstrueerd om tijdens het onderzoek adequate anticonceptie toe te passen. Serum wordt bewaard voor testen op etanercept-antilichamen.

Proefpersonen zullen dan een insuline-gemodificeerde, frequent bemonsterde intraveneuze (IV) glucosetolerantietest (FSIGT) ondergaan, zoals aanvankelijk ontwikkeld door Bergman et al.

Dual energy x-ray absorptiometry (DEXA) (Hologic QDR 4500) zal worden gebruikt om het gehele lichaam en regionaal vet te bepalen. De techniek heeft een precisiefout (1 SD) van 3% voor het totale lichaamsvet en 1,5% voor de vetvrije massa. Proefpersonen ondergaan ook een enkele CT-scan met dunne plakjes van de buik bij L4 wervellichaam om het viscerale en onderhuidse vetgebied te bepalen.

Indirecte calorimetrie voor het meten van het energieverbruik in rust zal indirecte calorimetrie met behulp van het Deltatrac-instrument (Sensormedics, Anaheim, CA) worden uitgevoerd.

Medicijntoediening:

Aan het einde van hun bezoek krijgen patiënten in totaal etanercept 50 mg subcutaan of placebo subcutaan in het GCRC. Ze krijgen dit in twee injecties van elk 25 mg, de ene direct na de andere toegediend, op verschillende plaatsen op het lichaam. Etanercept wordt geleverd als een steriel, wit, conserveermiddelvrij, gelyofiliseerd poeder. De apotheek zal het reconstitueren met 1 ml van het meegeleverde steriele bacteriostatisch water voor injectie (BWFI), United States Pharmacopeia (USP) (met 0,9% benzylalcohol). Elke injectieflacon met etanercept bevat 25 mg etanercept, 40 mg mannitol, 10 mg sucrose en 1,2 mg tromethamine. Proefpersonen krijgen eenmaal per week de dosis van 50 mg etanercept of placebo, gegeven als twee injecties van 25 mg, de een onmiddellijk na elkaar, op verschillende plaatsen op het lichaam, bij elk van hun volgende drie bezoeken aan het GCRC, op bezoekdag 8, bezoek Dag 15 en bezoekdag 22. Proefpersonen zullen bij elk bezoek gedurende 30 minuten worden gecontroleerd na de injectie van het onderzoeksgeneesmiddel. De huidinjectieplaats zal worden geobserveerd en hun vitale functies zullen worden gemeten. Als een proefpersoon tijdens het onderzoek aanzienlijk wordt blootgesteld aan het varicellavirus, zal tijdelijke stopzetting van het onderzoek worden overwogen.

Dag 8 bezoek, Dag 15 bezoek, Dag 22 bezoek:

Proefpersonen zullen zich na een nacht vasten melden bij MGH of MIT Clinical Research Center. Elk onderwerp ondergaat een geschiedenis- en lichamelijk onderzoek om te beoordelen op veiligheid en naleving. Nuchter bloedonderzoek zal worden verkregen. Een bionutritionist zal de lengte, het gewicht, de heup- en tailleomtrek van proefpersonen meten en een taille-heupverhouding berekenen. Ze zullen 50 mg etanercept of placebo krijgen, toegediend als twee subcutane doses van 25 mg, op verschillende plaatsen op het lichaam.

Dag 25 bezoek:

Proefpersonen zullen zich na een nacht vasten melden bij MGH of MIT Clinical Research Center. Elk onderwerp ondergaat een geschiedenis- en lichamelijk onderzoek om te beoordelen op veiligheid en naleving. Bloedonderzoek, een urine-zwangerschapstest en 24 uur per dag voedseloproep zullen worden verzameld, identiek aan dat op dag 1 bezoek. Antropomorfe metingen zijn hetzelfde als bij het bezoek op dag 1. De proefpersonen ondergaan een intraveneuze glucosetolerantietest (IVGTT) die identiek is aan die van het bezoek op dag 1. Proefpersonen ondergaan een DEXA, bio-elektrische impedantieanalyse (BIA) en CT, en indirecte calorimetrie die identiek is aan die van het bezoek op dag 1. Bij dit bezoek wordt geen onderzoeksmedicijn toegediend.