Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A metformin próba Fragile X szindrómában szenvedő egyéneknél (Met)

2023. július 21. frissítette: University of California, Davis

A metformin kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálata törékeny X szindrómában szenvedő egyéneknél

Ez a vizsgálat a metformin kontrollált vizsgálata 6 és 25 év közötti, fragilis X szindrómában szenvedő egyéneken. A résztvevőket kettős vak módszerrel véletlenszerűen választják ki gyógyszerre vagy placebóra, és 4 hónapon belül három látogatáson vesznek részt a vizsgálat helyszínén egy tesztsorozat céljából. Az elsődleges cél a metformin biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának felmérése a törékeny X-szindrómás betegek nyelvi hiányosságai, viselkedési problémái és elhízás/túlzott étvágy kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez az UC Davis MIND Institute egyközpontú vizsgálata törékeny X-szindrómás (FXS) betegek 6 és 25 év közötti korosztályában. Ez egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a metforminról (más néven Glumetza, Glucophage, Fortamet), egy 2-es típusú cukorbetegség gyógyszeréről, amely szintén javíthatja az elhízást és a túlzott étvágyat.

A metformin az FXS célzott kezelésének gyógyszerjelöltjeként jelent meg állatkísérletek alapján, amelyek több fenotípus megmentését mutatták ki az FXS modellben. A metformin hozzájárulhat a jelátviteli útvonalak normalizálásához a központi idegrendszerben az FXS-ben, amely magában foglalhatja az mTOR és a PI3K aktivitását, amelyek mindegyike patogén túlaktívnak bizonyult FXS-ben. Ezenkívül a metformin gátolja a foszfodiészterázt, ami a cAMP-szintek korrekciójához vezet, valamint az MMP9-termelést, amely szintén megemelkedik az FXS-ben. A lehetséges jelátviteli útvonalakat tekintve a metformin jó jelöltnek tűnik az FXS-ben megzavart neuronok intracelluláris funkcióinak megcélzására, és ezért számos tünet megmentésére alkalmas FXS-ben szenvedő egyénekben. A kutatók több mint 20, 4 és 58 év közötti FXS-ben szenvedő egyén klinikai kezelésében alkalmazták a metformint, és azt találták, hogy a gyógyszer jól tolerálható, és nemcsak a súlygyarapodás csökkentésében és az étvágy normalizálásában, hanem a beszédben és az étvágyban is előnyös. viselkedés. Ebben a kontrollált vizsgálatban a kutatók azt remélik, hogy tovább tudják értékelni a metformin biztonságosságát és előnyeit a nyelv és a megismerés, az étkezés és a fogyás, valamint az általános viselkedés területén.

Minden résztvevő részt vesz ebben a kísérletben 4 hónapig. Ez magában foglal 3 látogatást az UC Davis MIND Institute-ban és 5 telefonhívást. A kutatók minden látogatás alkalmával felmérik a viselkedési, kognitív és nyelvi fejlődést. A kutatók a vizsgálat során felmérik a vizsgálati gyógyszer mellékhatásait is.

A vizsgálati jegyzőkönyv 2018. 09. 26-án frissítve, hogy tükrözze a következő, IRB által jóváhagyott protokollmódosításokat: A „digitális” könyvekre való téves hivatkozásokat az elsődleges eredményméréshez eltávolítottuk, mivel ezt az intézkedést nyomtatott (nem digitális) anyagokkal adják meg. A jogosultsági kritériumokat frissítettük, hogy a szűréskor a Leiter-III-on legfeljebb 79 IQ-val rendelkező alanyokat is tartalmazzanak. A hiperfágia kérdőívet (HQ-CT) felváltotta a szorongásos depresszió és hangulati szűrő (ADAMS), mint másodlagos eredménymérő.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

120

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • Befejezve
        • UC Davis MIND Institute
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G2R3
        • Toborzás
        • University of Alberta
        • Kapcsolatba lépni:
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1C5

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

4 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A teljes FMR1 mutáció vagy mozaikizmus molekuláris genetikai megerősítése.
  • Férfiak és nem terhes, nem szoptató nőstények 6-25 éves korig.
  • Az alany és/vagy a gondozó képessége, hogy folyékonyan megértsék, olvassák, írják és beszéljenek angolul a tanulmányokhoz kapcsolódó anyagok kitöltéséhez.
  • IQ ≤ 79, a szűréskor Leiter-III-mal mérve.
  • A résztvevő legalább alkalmanként 3 szavas kifejezéseket tud beszélni.
  • A résztvevő és a szülő/gondozó hajlandó részt venni a protokollban, és képes rendszeresen és megbízhatóan ellátogatni a klinikára.
  • Stabil egyidejű gyógyszeradag és adagolási rend a szűrési/alapvizit előtt legalább 4 hétig, valamint az a szándék, hogy a vizsgálat teljes időtartama alatt fenntartsák az engedélyezett egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek stabil kezelési rendjét.
  • Stabil viselkedési/oktatási kezelések legalább 4 hétig a szűrés/alaplátogatás előtt.
  • A szexuálisan aktív, fogamzóképes korú nőknek orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat időtartama alatt, és negatív vizelet terhességi tesztet kell gyűjteniük az első szűrés/kiindulási vizit alkalmával.
  • Azon résztvevők esetében, akik nem saját törvényes gyámjuk, a szülő/törvényes meghatalmazott képviselő képes megérteni és aláírni a tanulmányban való részvételhez való tájékozott hozzájárulást.

Kizárási kritériumok:

  • Együttműködés hiánya vagy képtelenség betartani a vizsgálati protokollt.
  • Életveszélyes egészségügyi probléma vagy más súlyos szisztémás betegség, amely veszélyezteti az egészséget vagy a biztonságot és/vagy zavarná a vizsgálatot.
  • A metforminnal kapcsolatos elviselhetetlen mellékhatások anamnézisében.
  • Jelenlegi vagy közelmúltbeli metformin-kezelés (az elmúlt évben).
  • A testtömegindex (BMI) kevesebb, mint 2 szórás az életkor szerint.
  • A szérum kreatinin > 1,4 mg/dl (nők) vagy > 1,5 mg/dl (férfiak) a szűréskor.
  • A kórtörténetben szereplő metabolikus acidózis vagy tejsavas acidózissal járó állapot.
  • Súlyos B12-hiány.
  • Terhesség a szűréskor vagy nem hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni, ha van ilyen.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo gyógyszeres kezelés
A placebót súlyfüggő módon adagolják. Folyékony placebót kapnak minden résztvevő, aki nem tudja lenyelni a placebo kapszulákat. Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kezdeti súlya 50 kg alatt van, a kezdő adag napi egyszeri 250 mg, és ha ezt az adagot jól tolerálják, akkor hetente 250 mg-mal nőnek, amíg el nem érik a napi 1000 mg-os maximális adagot. Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kezdeti súlya legalább 50 kg, a kezdő adag 500 mg naponta egyszer, és ha ezt az adagot jól tolerálják, akkor hetente 500 mg-mal nőnek, amíg el nem érik a napi 2000 mg-os maximális adagot. A 4 hetes titrálási időszak után minden résztvevő folytatja az adagolást a maximális tolerált napi adagjával a vizsgálat fennmaradó 12 hetében.
Drog: Placebo gyógyszeres kezelés
Az aktív gyógyszeres kezeléssel párhuzamosan adott placebo folyadék vagy kapszula.
Más nevek:
  • Placebo
Aktív összehasonlító: Aktív metformin gyógyszer
Az aktív metformin gyógyszer adagolása súlyfüggő módon történik. Folyékony metformint (100 mg/cc) biztosítanak minden résztvevőnek, aki nem tudja lenyelni a metformin kapszulákat. Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kezdeti súlya 50 kg alatt van, a kezdő adag napi egyszeri 250 mg, és ha ezt az adagot jól tolerálják, akkor hetente 250 mg-mal nőnek, amíg el nem érik a napi 1000 mg-os maximális adagot. Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kezdeti súlya legalább 50 kg, a kezdő adag 500 mg naponta egyszer, és ha ezt az adagot jól tolerálják, akkor hetente 500 mg-mal nőnek, amíg el nem érik a napi 2000 mg-os maximális adagot. A 4 hetes titrálási időszak után minden résztvevő folytatja az adagolást a maximális tolerált napi adagjával a vizsgálat fennmaradó 12 hetében.
Drog: Metformin
Aktív gyógyszeres kezelés.
Más nevek:
  • Glucophage
  • Glumetza
  • Fortamet
  • Riomet

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest a kifejező nyelvi mintavétel (ELS) átlagos különböző szavak száma (NDW) pontszámában
Időkeret: Kiindulási állapot, a kezelés vége/16. hét
Az ELS-t egy szótlan képeskönyv körüli megosztott interakciókból gyűjtötték össze, amelyben a résztvevő és a vizsgáló vesz részt. Az elsődleges eredménymérő a különböző szavak száma (NDW), amelyet a beszélt nyelv hangmintáinak átirataiból származtatnak, amelyeket két mintavételi kontextusból (beszélgetés és narráció) vettek, az Abbeduto és munkatársai által leírt eljárások szerint (Abbeduto et al., 1995; Kover). et al., 2012). A mintákat a kezelés előtt és után gyűjtik, minden alkalommal különböző könyvek segítségével. A beszélgetésben az NDW és a narrációban az NDW átlagát kiszámítjuk, és statisztikailag kiigazítjuk a beszédkészség különbségeire vonatkozó kovariancia elemzésével, amint azt Conners et al., 2018 ismerteti. Az átlagos NDW pontszám 1-től végtelenig/meghatározatlanig terjed. A pontszám növekedése (pozitív változása) az alapvonaltól a követésig javulást jelez. Minél nagyobb a növekedés, annál nagyobb a javulás.
Kiindulási állapot, a kezelés vége/16. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest az FXS-normál aberrált viselkedési ellenőrzőlistában – Community Edition (ABC-C)
Időkeret: Kiindulási állapot, 8. hét, kezelés vége/16. hét
Az ABC-C egy 58 tételből álló, gondozó által értékelt viselkedésskála, amelyet a kezelés hatásainak vizsgálatára használnak az FXS-ben szenvedő egyének kihívást jelentő viselkedésére a következő területeken: (1) ingerlékenység, izgatottság, sírás; (2) letargia, szociális visszahúzódás; (3) sztereotip viselkedés; (4) hiperaktivitás, meg nem felelés; és (5) nem megfelelő beszéd. Az elemzést Sansone et al. (2012) FXS-normált ABC pontozási mérőszámok.
Kiindulási állapot, 8. hét, kezelés vége/16. hét
Az FXS tüneteinek javulása a Klinikai Benyomás - Javulás (CGI-I) skála segítségével
Időkeret: Kiindulási állapot, 8. hét, kezelés vége/16. hét
A CGI egy klinikus által besorolt ​​skála, amely felhasználja a gondozó előzményeit, és beépíti azt a klinikai értékelésbe, először a súlyosságra, majd a klinikai követésre. A CGI-S-t a kiindulási értékelés során használják a tünetek súlyosságának megítélésére: 1 = normális, egyáltalán nem beteg; 2 = Borderline beteg; 3 = enyhén beteg; 4 = közepesen beteg; 5 = súlyosan beteg; 6 = súlyosan beteg; és 7 = A legszélsőségesebben betegek közé tartozik. A CGI-I-t a 8. héten és a kezelés végén/16. héten fogják használni a klinikai benyomás változásának megítélésére: 1 = nagyon javult; 2 = Sokat javult; 3 = Minimálisan javított; 4 = Nincs változás; 5 = Minimálisan rosszabb; 6 = sokkal rosszabb; és 7 = Nagyon sokkal rosszabb.
Kiindulási állapot, 8. hét, kezelés vége/16. hét
Változás az alapvonalhoz képest a vizuális analóg skálán (VAS)
Időkeret: Kiindulási állapot, 8. hét, kezelés vége/16. hét
A VAS-t három, ebben a tanulmányban megcélzott viselkedési tünet súlyosságának mérésére fogják használni: viselkedési problémák, nyelvi képességek és étkezési viselkedés. A gondozót minden egyes viselkedésre utasítják, hogy jelölje meg benyomását a viselkedésről az alaplátogatáskor, majd ismét a 8. héten és a kezelés végén/16. héten. A látogatási jelek közötti cm-ben számított távolság tehát azt mutatja, hogy az egyes viselkedések változatlanok maradtak, javultak-e vagy romlottak-e a vizsgálat során, és mennyivel. A skála 0 cm-től (a "legrosszabb viselkedés") 10 cm-ig ("a viselkedés nem probléma") terjed.
Kiindulási állapot, 8. hét, kezelés vége/16. hét
Változás az alapvonalhoz képest a Vineland Adaptive Behavior Scales – Third Edition (VABS-III) Adaptive Behavior Composite Score-ban
Időkeret: Kiindulási állapot, a kezelés vége/16. hét
A VABS-III egy gondozói felmérés, amely az egyének személyes és szociális készségeit méri a születéstől a felnőttkorig. A fogyatékos és nem fogyatékos személyek személyes és társadalmi működésének felmérésére készült, és minden korosztály számára megfelelő. Az Adaptive Behavior Composite (ABC) pontszámot a gondozói válaszok alapján számítják ki életkorhoz igazított pontozási táblázatok segítségével. Az ABC pontszámok 20 és 160 között mozognak, és alacsony (20-70), közepesen alacsony (70-85), megfelelő (85-115), közepesen magas (115-130) vagy magas (130-160) általános adaptív működést jeleznek.
Kiindulási állapot, a kezelés vége/16. hét
Változás az alapvonalhoz képest a Swanson, Nolan és Pelham Kérdőív (SNAP-IV) összpontszámában
Időkeret: Kiindulási állapot, 8. hét, kezelés vége/16. hét
A SNAP-IV, amely az ADHD DSM-V kritériumain alapul, egy gondozó által besorolt ​​kérdőív, amely hatékonyan azonosítja az ADHD-s és nem szenvedőket, és pontosan megjósolja a prezentáció specifikus jellemzőit (figyelmetlenség, hiperaktivitás/impulzivitás és kombinált). Pszichometriai tulajdonságait és klinikai hasznosságát 2001-es bevezetése óta számos tanulmány igazolta, és megbízhatónak és jól igazoltnak találták mind a szülők, mind a tanárok normatív adataival. Az összes résztvevő gondozói töltik ki az alaphelyzetben, a 8. héten és a kezelés végén/16. héten.
Kiindulási állapot, 8. hét, kezelés vége/16. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a Pediatric Life Quality of Life Questionnaire (PedsQL) szülői proxy általános pontszámában
Időkeret: Kiindulási állapot, 8. hét, kezelés vége/16. hét
A PedsQL szülői proxy egy sor kérdésből áll, amelyek a gyermek életminőségével kapcsolatosak, és a résztvevő gondozójának adják be. A 8-12 éves gyermekek számára kialakított szülői proxy modult minden résztvevő gondozóinak beadják, függetlenül a résztvevők életkorától, mivel az abban szereplő kérdések a legmegfelelőbbek a teljes vizsgálati populáció kognitív életkorához és képességeihez. A vizsgálat az alapvonalon, a 8. héten és a kezelés végén/16. héten történik. Azon résztvevők számára, akik nem járnak iskolába, az „iskolára” vonatkozó kérdéseket a „munkára” vagy az életük más tevékenységére vonatkozó hivatkozások váltják fel.
Kiindulási állapot, 8. hét, kezelés vége/16. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a Child Sleep Habits Questionnaire (CSHQ) általános pontszámában
Időkeret: Kiindulási állapot, 8. hét, kezelés vége/16. hét
A CSHQ egy sor kérdésből áll, amelyek a gyermekek alvási szokásaival kapcsolatosak. Az összes résztvevő gondozója tölti ki, függetlenül a résztvevők életkorától, az alapvonalon, a 8. héten és a kezelés végén/16. héten.
Kiindulási állapot, 8. hét, kezelés vége/16. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a szorongásos depresszió és hangulati képernyő (ADAMS) általános pontszámában
Időkeret: Kiindulási állapot, 8. hét, kezelés vége/16. hét
Az ADAMS egy 28 kérdésből álló sorozatból áll, amelyek a résztvevő szorongásos, depressziós és hangulati tüneteivel kapcsolatosak. A 28 kérdés mindegyikére a 0-tól 3-ig terjedő skálán kapott válaszok összege adja az összpontszámot, amely 0 és 84 között mozog. Az alacsonyabb pontszámok a tünetek alacsonyabb súlyosságát, míg a magasabb pontszámok a tünetek nagyobb súlyosságát jelzik. Ezt a gondozó fogja kitölteni a kiindulási, 8. heti és a kezelés végén/16. heti viziteknél.
Kiindulási állapot, 8. hét, kezelés vége/16. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of California, Davis

Együttműködők

University of Alberta
St. Justine's Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Randi J Hagerman, MD, University of California, Davis

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. április 30.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2023. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2023. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. március 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 20.

Első közzététel (Tényleges)

2018. március 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. július 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 21.

Utolsó ellenőrzés

2023. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1068417

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Neuroviselkedési megnyilvánulások

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bahamas

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel