Auswirkungen des Tumornekrosefaktor (TNF)-Alpha-Antagonismus bei Patienten mit metabolischem Syndrom

Screening-Besuch 1:

Sechsundfünfzig Patienten werden randomisiert und erhalten entweder Etanercept oder ein identisches Placebo. Während des Screening-Besuchs werden die Probanden nach Einholung der Einverständniserklärung einer Anamnese und einer körperlichen Untersuchung unterzogen, die Vitalfunktionen, Gewicht, Messungen des Bauchumfangs und eine Beurteilung auf Anzeichen einer zugrunde liegenden Infektion umfassen. Ein gereinigtes Proteinderivat (PPD) von 5 Tuberkulineinheiten (TU) (0,1 Milliliter von 5 TU/0,1 ml Lösung) wird intradermal platziert, um das Vorhandensein von Tuberkulose (TB) zu testen. Zu den Nüchternblutuntersuchungen gehören ein großes Blutbild (CBC), Glukose, Insulin, ein Cholesterinspiegel und ein Urin-Schwangerschaftstest. Den Probanden wird gezeigt, was eine subkutane Injektion mit Placebo bedeutet. Die Patienten werden anhand ihrer Laborergebnisse, Bauchumfangsmessungen und PPD-Negativität 48 Stunden nach der Platzierung ausgewählt.

Screening-Besuch 2:

Die Probanden kehren 48 Stunden nach ihrem ersten Screening-Besuch zur Auswertung ihres PPD-Tests zurück. Im Falle einer positiven PPD werden die Probanden von der Studie ausgeschlossen und ihre Hausärzte werden über ihr Testergebnis informiert.

Besuch am 1. Tag:

Die Probanden melden sich nach einer Fastennacht beim Massachusetts General Hospital (MGH) oder dem Clinical Research Center (GCRC) des Massachusetts Institute of Technology (MIT). Es werden Nüchternblutuntersuchungen durchgeführt, um CRP, Adiponektin, IL-6, TNF-alpha, TNF-alpha-Rezeptor 1, TNF-alpha-Rezeptor 2, freie Fettsäuren, Glukose, Insulin und ein Cholesterin-Panel sowie CBC zu testen. Es wird ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt. Die Patienten werden gebeten, sich an die Lebensmittel zu erinnern, die sie in den letzten 24 Stunden verzehrt haben. Ein Bioernährungsberater misst Größe, Gewicht, Taille, Hüfte, Brust, Arm, Hals und Oberschenkelumfang. Die Probanden werden angewiesen, während der gesamten Studie eine angemessene Empfängnisverhütung durchzuführen. Das Serum wird für den Etanercept-Antikörpertest aufbewahrt.

Die Probanden werden dann einem insulinmodifizierten, häufig entnommenen intravenösen (IV) Glukosetoleranztest (FSIGT) unterzogen, wie er ursprünglich von Bergman et al. entwickelt wurde.

Zur Bestimmung des gesamten Körperfetts und des regionalen Fetts wird die Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DEXA) (Hologic QDR 4500) verwendet. Die Technik weist einen Präzisionsfehler (1 SD) von 3 % für das gesamte Körperfett und 1,5 % für die Muskelmasse auf. Die Probanden werden außerdem einem einzelnen Dünnschicht-CT-Scan des Abdomens am L4-Wirbelkörper unterzogen, um den viszeralen und subkutanen Fettbereich zu bestimmen.

Indirekte Kalorimetrie zur Messung des Ruheenergieverbrauchs Indirekte Kalorimetrie mit dem Deltatrac-Instrument (Sensormedics, Anaheim, CA) wird durchgeführt.

Arzneimittelverabreichung:

Den Patienten wird am Ende ihres Besuchs im GCRC insgesamt entweder Etanercept 50 mg subkutan oder Placebo subkutan verabreicht. Sie erhalten dies in zwei Injektionen zu je 25 mg, die unmittelbar nacheinander an verschiedenen Körperstellen verabreicht werden. Etanercept wird als steriles, weißes, konservierungsmittelfreies, lyophilisiertes Pulver geliefert. Die Apotheke wird es mit 1 ml des mitgelieferten sterilen bakteriostatischen Wassers für Injektionszwecke (BWFI), United States Pharmacopeia (USP) (enthält 0,9 % Benzylalkohol) rekonstituieren. Jede Durchstechflasche Etanercept enthält 25 mg Etanercept, 40 mg Mannitol, 10 mg Saccharose und 1,2 mg Tromethamin. Die Probanden erhalten einmal pro Woche die 50-mg-Dosis Etanercept oder Placebo, verabreicht in Form von zwei 25-mg-Injektionen, eine unmittelbar aufeinanderfolgende an verschiedenen Körperstellen, bei jedem ihrer folgenden drei Besuche im GCRC, am Besuchstag 8, Besuch Tag 15 und Besuchstag 22. Die Probanden werden nach der Injektion des Studienmedikaments bei jedem Besuch 30 Minuten lang überwacht. Die Hautinjektionsstelle wird beobachtet und ihre Vitalfunktionen werden erfasst. Wenn ein Proband während der Studie einer erheblichen Exposition gegenüber dem Varizellenvirus ausgesetzt ist, wird ein vorübergehender Abbruch der Studie in Betracht gezogen.

Besuch am 8. Tag, Besuch am 15. Tag, Besuch am 22. Tag:

Die Probanden melden sich nach einer Fastennacht beim MGH oder beim MIT Clinical Research Center. Jeder Proband wird einer Anamnese und einer körperlichen Untersuchung unterzogen, um die Sicherheit und Compliance zu beurteilen. Es werden Nüchternblutuntersuchungen durchgeführt. Ein Bioernährungsberater misst Größe, Gewicht, Hüft- und Taillenumfang der Probanden und berechnet das Verhältnis von Taille zu Hüfte. Sie erhalten 50 mg Etanercept oder Placebo, verabreicht in zwei 25-mg-Dosen subkutan an verschiedenen Körperstellen.

Besuch am 25. Tag:

Die Probanden melden sich nach einer Fastennacht beim MGH oder beim MIT Clinical Research Center. Jeder Proband wird einer Anamnese und einer körperlichen Untersuchung unterzogen, um die Sicherheit und Compliance zu beurteilen. Es werden Blutuntersuchungen, ein Urin-Schwangerschaftstest und ein 24-Stunden-Lebensmittelrückruf durchgeführt, der mit dem am ersten Tag identisch ist. Die anthropomorphen Messungen entsprechen denen des Besuchs am ersten Tag. Die Probanden werden einem intravenösen Glukosetoleranztest (IVGTT) unterzogen, der mit dem am ersten Tag identisch ist. Die Probanden werden einer DEXA, einer bioelektrischen Impedanzanalyse (BIA) und einer CT sowie einer indirekten Kalorimetrie unterzogen, die mit denen am ersten Tag identisch sind. Bei diesem Besuch wird kein Studienmedikament verabreicht.