A kötőszövet öröklődő rendellenességeinek tanulmányozása
A kötőszövet örökletes rendellenességeinek klinikai és molekuláris megnyilvánulásai
Háttér:
- A kötőszövet öröklődő rendellenességei olyan genetikai állapotok, amelyek hatással lehetnek a bőrre és a test más részeire. A szövetek felépítéséért felelős gének mutációihoz kapcsolódnak. A tünetek a rendellenességek között különböznek. A kutatók azt szeretnék megvizsgálni, hogy mely gének lehetnek felelősek a különböző rendellenességekért. Egy hosszú távú (legfeljebb 10 éves) vizsgálatot végeznek, és egy olyan vizsgálatot, amelyhez egyetlen látogatás szükséges. Ezek a vizsgálatok azt vizsgálják, hogy ezek a rendellenességek hogyan hatnak a szervezetre, és milyen gének okozhatják ezeket az állapotokat.
Célok:
- Egyszeri és hosszú távú vizsgálatok elvégzése olyan embereken, akiknek örökletes kötőszöveti rendellenességei vannak.
Jogosultság:
- Legalább 2 éves egyének, akiknek örökletes kötőszöveti rendellenességük van vagy lehet.
Tervezés:
- A résztvevőket fizikális vizsgálattal, kórtörténettel és vérmintával szűrik.
- A résztvevők részt vesznek a tanulmány két részében. A longitudinális kar hosszú távú, körülbelül 10 éven át tartó vizsgálatot igényel. A mutációs elemzési kar egyetlen látogatást foglal magában.
- A hosszanti karban résztvevőknek legalább 12 évesnek kell lenniük. Rendszeres időközönként legfeljebb 10 éven keresztül járnak tanulmányi látogatásokra. Az ezeken a látogatásokon elvégzett tesztek a következők mindegyikét vagy némelyikét tartalmazhatják:
- Vér-, nyál-, vizelet- és bőrminták
- Szív- és tüdőfunkciós vizsgálatok
- Mágneses rezonancia képalkotás a nyakról, a mellkasról, a gerincről és a hasról
- Egyéb képalkotó vizsgálatok, például röntgensugarak, csontsűrűség-vizsgálatok és ultrahangok
- Kérdőívek az alvásról, a fájdalomról és az életminőségről
- Fényképek az érintett területekről.
- A mutációs elemzési kar résztvevőinek egyetlen tanulmányi látogatása lesz. Vér- és nyálmintákat fognak adni. Bőrbiopsziából származó szövetet biztosítanak. Azt is lehetővé teszik, hogy a kutatók fényképeket készítsenek az érintett testrészekről. Kérdőíveket töltenek ki az alvásról, a fájdalomról és az életminőségről.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A kötőszövet öröklődő rendellenességei a genetikai állapotok heterogén csoportja, amelyet az extracelluláris mátrixelemek, például kollagén, elasztin, mukopoliszacharidok vagy rokon biomolekulák hibái okoznak. Sok kötőszöveti rendellenesség genetikai okait tisztázták, míg másokat még fel kell fedezni, vagy pontosítani kell. Míg a kötőszöveti szindrómák közül többre is megállapították a klinikai diagnosztikai kritériumokat, sok olyan jellemzője megegyezik, amelyek átfedik más kötőszöveti rendellenességek ismert leírásait. Ezért további jellemzésre és fenotípus/genotípus korrelációra van szükség ahhoz, hogy adekvát módon diagnosztizáljuk és megtaláljuk a kezelést ezekre a még genotípusra váró rendellenességekre.
A munka célja az öröklődő kötőszöveti rendellenességek (HDCT) szív- és érrendszeri, mozgásszervi és neurológiai szövődményeinek vizsgálata, valamint e szövődmények természetrajza. A HDCT-t okozó gének mutációs elemzésével, valamint új gének azonosításával felmérjük a specifikus mutációk és a hozzájuk kapcsolódó betegségek fenotípusai közötti kapcsolatot. A HDCT-ben szenvedő betegektől vett szövetminták elemzésével azonosítani fogjuk azokat a biokémiai utakat, amelyek a kötőszövet törékenységéhez vezetnek. Továbbra is értékelni fogjuk a fájdalom súlyosságát, prevalenciáját és mintáját, valamint a kapcsolódó pszichológiai és életminőségi dimenziókat a HDCT-ben.
A genotípus/fenotípus összefüggések és a biokémiai útvonalak ebből eredő megértése javítani fogja a kötőszöveti biológia megértését. Ez a tudás nemcsak a HDCT-ben szenvedő betegek, hanem a kötőszövetek öregedéssel járó gyengeségével összefüggő kóros állapotok esetében is új kezelésekhez vezethet.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21224
- National Institute of Aging, Clinical Research Unit
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- Az egyének és családtagjaik számára felajánljuk a beiratkozást, ha Marfan-, Stickler- vagy Ehlers-Danlos-szindrómát, vagy átfedő kötőszöveti rendellenességet állapítottak meg vagy gyanítanak.
- A jogosultság megállapítása a korábbi nyilvántartások áttekintésével történik.
- Egyes esetekben a diagnózis felállítása érdekében szűrővizsgálatot is végezhetnek, a vizsgálati alanyok kizárhatók a további részvételből, ha a diagnózist kizárják. Citogenetikai elemzésre lehet szükség a HDCT-vel átfedő kromoszóma-rendellenességek kizárásához.
- A klinikai felvételi kritériumok megkövetelik: a következő jellemzők közül egy vagy több személyes vagy családi anamnézisét öröklődő kötőszöveti rendellenességre utaló mintázatban: marfanoid testhabitus, aorta tágulás és/vagy disszekció, ectopia lentis, leváló retina, üvegtesti degeneráció és/vagy korai kezdetű nagymértékű myopia, hátsó szájpadhasadék, ízületi lazaság és/vagy diszlokáció, korai osteoarthritis, bőr törékenysége, striae, könnyen zúzódás és/vagy túlnyúló bőr, pectus excavatum vagy carinatum, gerincferdülés, spondylolisthesis és/vagy duralis ectasia, Chiari I malformáció, nagyfrekvenciás szenzorineurális halláscsökkenés, artériák fibromuscularis diszpláziája, aneurizmák.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Az egyetlen kizáró feltétel a tájékozott beleegyezés megadásának képtelensége, vagy kiskorú alanyok esetében a tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadására jogosult gyám hiánya.
- Koron, nemen, etnikai hovatartozáson, társadalmi-gazdasági státuszon vagy bármely más tényezőn alapuló kizárásra nincs lehetőség, kivéve a beleegyezés megadásának képességét.
- A terhes és szoptató nők részvétele a vizsgálat bizonyos vonatkozásaiban korlátozott lehet (pl. ionizáló sugárzásnak való kitettség vagy MRI) terhesség vagy szoptatás ideje alatt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Időperspektívák: Leendő
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az örökletes kötőszöveti rendellenességek (HDCT) természetrajzának leírása
Időkeret: Folyamatban lévő
|
Folyamatban lévő
|
|
Genetikai elemzés a HDCT-t okozó új gének azonosítására
Időkeret: Folyamatban lévő
|
Folyamatban lévő
|
|
Biominták biokémiai elemzése a betegség aktivitásával és progressziójával való összefüggések azonosítására
Időkeret: Folyamatban lévő
|
Folyamatban lévő
|
|
A betegség kezelési céljainak azonosítása
Időkeret: Folyamatban lévő
|
Folyamatban lévő
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nazli B McDonnell, M.D., National Institute on Aging (NIA)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Buysse DJ, Reynolds CF 3rd, Monk TH, Berman SR, Kupfer DJ. The Pittsburgh Sleep Quality Index: a new instrument for psychiatric practice and research. Psychiatry Res. 1989 May;28(2):193-213. doi: 10.1016/0165-1781(89)90047-4.
- Ainsworth SR, Aulicino PL. A survey of patients with Ehlers-Danlos syndrome. Clin Orthop Relat Res. 1993 Jan;(286):250-6.
- Beighton P, de Paepe A, Danks D, Finidori G, Gedde-Dahl T, Goodman R, Hall JG, Hollister DW, Horton W, McKusick VA, et al. International Nosology of Heritable Disorders of Connective Tissue, Berlin, 1986. Am J Med Genet. 1988 Mar;29(3):581-94. doi: 10.1002/ajmg.1320290316. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
A tanulmány befejezése
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Szívbetegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Bőrbetegségek
- Betegség
- Veleszületett rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Mozgásszervi betegségek
- Hemostatikus rendellenességek
- Bőrbetegségek, genetikai
- Csontbetegségek
- Veleszületett szívhibák
- Szív- és érrendszeri rendellenességek
- Izom-csontrendszeri rendellenességek
- Bőr rendellenességek
- Rendellenességek, többszörös
- Csontbetegségek, Fejlődési
- Veleszületett végtag deformitások
- Kollagén betegségek
- Szindróma
- Kötőszöveti betegségek
- Marfan szindróma
- Arachnodactyly
- Ehlers-Danlos szindróma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 999903330
- 03-AG-N330
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .