Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

S0530 citarabin és klofarabin visszaeső vagy refrakter akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegek kezelésében

2015. március 5. frissítette: Southwest Oncology Group

A citarabin és klofarabin II. fázisú vizsgálata kiújult vagy refrakter akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő betegeknél

INDOKOLÁS: A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a citarabin és a klofarabin, különböző módon gátolják a rákos sejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, akár leállítják osztódásukat. Egynél több gyógyszer alkalmazása (kombinált kemoterápia) több rákos sejtet is elpusztíthat.

CÉL: Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a citarabin és a klofarabin együttadása milyen jól működik visszaeső vagy refrakter akut limfoblaszt leukémiában szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az elsődleges célkítűzés:

  • Határozza meg, hogy a relapszusban vagy refrakter akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő felnőtt betegek teljes remissziós aránya kellően magas-e a citarabinnal és klofarabinnal végzett kezelés után ahhoz, hogy további vizsgálatokat indokoljon.

Másodlagos célok:

  • Becsülje meg a citarabin és klofarabin ezen adagolási rendjéhez kapcsolódó toxicitások gyakoriságát és súlyosságát.
  • Vizsgálja meg előzetesen a citogenetikai jellemzők prognosztikai hatásait a kezelésre adott válaszra ezeknél a betegeknél.

Egyéb célok (ha a finanszírozás lehetővé teszi):

  • Vizsgálja meg előzetesen a laboratóriumi korrelátumok (nukleozid transzporterek expressziója, más releváns gének expressziója szöveti microarray segítségével) és FISH jellemzők prognosztikai hatását a kezelésre adott válaszre ezeknél a betegeknél.

VÁZLAT: Ez egy nyílt, többközpontú tanulmány.

  • Indukciós terápia (1 vagy 2 kúra): A betegek indukciós terápiát kapnak, amely 1 órán keresztül IV. klofarabint, majd 4 órával később 2. órán keresztül IV. citarabint tartalmaz az 1-5. napon (1. tanfolyam). Azok a betegek, akiknél választ érnek el (5-25%-os blasztok a csontvelőben, ≥ 50%-os blasztcsökkenéssel a kezdeti csontvelő-aspirátumhoz képest), további 1 indukciós kúrát kapnak, amely legkésőbb a 45. napon kezdődik. Azok a betegek, akik 1 vagy 2 indukciós terápia után teljes remissziót érnek el (< 5% blastok a csontvelőben), folytathatják a konszolidációs terápiát.
  • Konszolidációs terápia (1 kúra): Az utolsó indukciós terápia első napját követő 60 napon belül kezdődően a betegek 1 órán keresztül IV. klofarabint tartalmazó konszolidációs terápiát kaphatnak, majd 4 órával később, 2 órán át, az 1-4. napon IV. citarabint.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket legfeljebb 5 évig rendszeresen követik.

ELŐREJELZETT GYŰJTÉS: Összesen 35 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

36

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Egyesült Államok, 99508
        • Providence Cancer Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72205
        • Arkansas Cancer Research Center at University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center at University of California Irvine Medical Center
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305-5824
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
        • M.D. Anderson Cancer Center at Orlando
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30309
        • Piedmont Hospital
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342-1611
        • Northside Hospital Cancer Center
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342-1701
        • Saint Joseph's Hospital of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • CCOP - Atlanta Regional
      • Austell, Georgia, Egyesült Államok, 30106
        • WellStar Cobb Hospital
      • Decatur, Georgia, Egyesült Államok, 30033
        • Charles B. Eberhart Cancer Center at DeKalb Medical Center
      • Lawrenceville, Georgia, Egyesült Államok, 30045
        • Gwinnett Medical Center
      • Marietta, Georgia, Egyesült Államok, 30060
        • Kennestone Cancer Center at Wellstar Kennestone Hospital
      • Riverdale, Georgia, Egyesült Államok, 30274-2600
        • Southern Regional Medical Center
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Egyesült Államok, 60153
        • Cardinal Bernardin Cancer Center at Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Egyesült Államok, 46107
        • St. Francis Hospital and Health Centers - Beech Grove Campus
      • Richmond, Indiana, Egyesült Államok, 47374
        • Reid Hospital & Health Care Services
    • Kansas
      • Chanute, Kansas, Egyesült Államok, 66720
        • Cancer Center of Kansas, PA - Chanute
      • Dodge City, Kansas, Egyesült Államok, 67801
        • Cancer Center of Kansas, PA - Dodge City
      • El Dorado, Kansas, Egyesült Államok, 67042
        • Cancer Center of Kansas, PA - El Dorado
      • Kingman, Kansas, Egyesült Államok, 67068
        • Cancer Center of Kansas, PA - Kingman
      • Liberal, Kansas, Egyesült Államok, 67901
        • Southwest Medical Center
      • Newton, Kansas, Egyesült Államok, 67114
        • Cancer Center of Kansas, PA - Newton
      • Parsons, Kansas, Egyesült Államok, 67357
        • Cancer Center of Kansas, PA - Parsons
      • Pratt, Kansas, Egyesült Államok, 67124
        • Cancer Center of Kansas, PA - Pratt
      • Salina, Kansas, Egyesült Államok, 67042
        • Cancer Center of Kansas, PA - Salina
      • Salina, Kansas, Egyesült Államok, 67401
        • Tammy Walker Cancer Center at Salina Regional Health Center
      • Wellington, Kansas, Egyesült Államok, 67152
        • Cancer Center of Kansas, PA - Wellington
      • Wichita, Kansas, Egyesült Államok, 67214
        • Wesley Medical Center
      • Wichita, Kansas, Egyesült Államok, 67208
        • Cancer Center of Kansas, PA - Medical Arts Tower
      • Wichita, Kansas, Egyesült Államok, 67214
        • Cancer Center of Kansas, PA - Wichita
      • Wichita, Kansas, Egyesült Államok, 67214
        • CCOP - Wichita
      • Wichita, Kansas, Egyesült Államok, 67214
        • Via Christi Cancer Center at Via Christi Regional Medical Center
      • Wichita, Kansas, Egyesült Államok, 67208
        • Associates in Womens Health, PA - North Review
      • Winfield, Kansas, Egyesült Államok, 67156
        • Cancer Center of Kansas, PA - Winfield
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Egyesült Államok, 71315-3198
        • Tulane Cancer Center Office of Clinical Research
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109-0942
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Montana
      • Billings, Montana, Egyesült Államok, 59101
        • CCOP - Montana Cancer Consortium
      • Billings, Montana, Egyesült Államok, 59101
        • Hematology-Oncology Centers of the Northern Rockies - Billings
      • Billings, Montana, Egyesült Államok, 59101
        • Northern Rockies Radiation Oncology Center
      • Billings, Montana, Egyesült Államok, 59101
        • St. Vincent Healthcare Cancer Care Services
      • Billings, Montana, Egyesült Államok, 59107-7000
        • Billings Clinic - Downtown
      • Bozeman, Montana, Egyesült Államok, 59715
        • Bozeman Deaconess Cancer Center
      • Butte, Montana, Egyesült Államok, 59701
        • St. James Healthcare Cancer Care
      • Great Falls, Montana, Egyesült Államok, 59405
        • Great Falls Clinic - Main Facility
      • Great Falls, Montana, Egyesült Államok, 59405
        • Frontier Cancer Center
      • Helena, Montana, Egyesült Államok, 59601
        • St. Peter's Hospital
      • Kalispell, Montana, Egyesült Államok, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
      • Kalispell, Montana, Egyesült Államok, 59901
        • Glacier Oncology, PLLC
      • Kalispell, Montana, Egyesült Államok, 59901
        • Kalispell Medical Oncology at KRMC
      • Missoula, Montana, Egyesült Államok, 59801
        • Community Medical Center
      • Missoula, Montana, Egyesült Államok, 59804
        • Guardian Oncology and Center for Wellness
      • Missoula, Montana, Egyesült Államok, 59807-7877
        • Montana Cancer Specialists at Montana Cancer Center
      • Missoula, Montana, Egyesült Államok, 59807
        • Montana Cancer Center at St. Patrick Hospital and Health Sciences Center
    • New York
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Dayton, Ohio, Egyesült Államok, 45428
        • Veterans Affairs Medical Center - Dayton
      • Dayton, Ohio, Egyesült Államok, 45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton, Ohio, Egyesült Államok, 45406
        • Good Samaritan Hospital
      • Dayton, Ohio, Egyesült Államok, 45409
        • David L. Rike Cancer Center at Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Egyesült Államok, 45415
        • Samaritan North Cancer Care Center
      • Dayton, Ohio, Egyesült Államok, 45429
        • CCOP - Dayton
      • Findlay, Ohio, Egyesült Államok, 45840
        • Blanchard Valley Medical Associates
      • Franklin, Ohio, Egyesült Államok, 45005-1066
        • Middletown Regional Hospital
      • Independence, Ohio, Egyesült Államok, 44131
        • Community Oncology Group at Cleveland Clinic Cancer Center
      • Kettering, Ohio, Egyesült Államok, 45429
        • Charles F. Kettering Memorial Hospital
      • Troy, Ohio, Egyesült Államok, 45373-1300
        • UVMC Cancer Care Center at Upper Valley Medical Center
      • Wilmington, Ohio, Egyesült Államok, 45177
        • Clinton Memorial Hospital
      • Wooster, Ohio, Egyesült Államok, 44691
        • Cleveland Clinic - Wooster
      • Xenia, Ohio, Egyesült Államok, 45385
        • Ruth G. McMillan Cancer Center at Greene Memorial Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Ben Taub General Hospital
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Veterans Affairs Medical Center - Houston
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Baylor University Medical Center - Houston
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • St. Luke's Texas Cancer Institute at St. Luke's Episcopal Hospital
      • Temple, Texas, Egyesült Államok, 76508
        • CCOP - Scott and White Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • Huntsman Cancer Institute at University of Utah
    • Washington
      • Bellingham, Washington, Egyesült Államok, 98225
        • St. Joseph Cancer Center
      • Bremerton, Washington, Egyesült Államok, 98310
        • Olympic Hematology and Oncology
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • Minor and James Medical, PLLC
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98112
        • Group Health Central Hospital
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98122-4307
        • Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98122
        • Polyclinic First Hill
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98195-6043
        • University Cancer Center at University of Washington Medical Center
      • Spokane, Washington, Egyesült Államok, 99202
        • Cancer Care Northwest - Spokane South
      • Wenatchee, Washington, Egyesült Államok, 98801-2028
        • Wenatchee Valley Medical Center
    • Wyoming
      • Sheridan, Wyoming, Egyesült Államok, 82801
        • Welch Cancer Center at Sheridan Memorial Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • Az akut limfoblasztos leukémia (ALL) előzetes morfológiai diagnózisa

    • Nincs M0, vegyes származású vagy L3 (Burkitt-féle) ALL

  • A szokásos indukciós sémára ellenálló VAGY sikeres korábbi indukciós terápia után visszaesett

    • A standard indukciós séma meghatározása szerint minden olyan kezelési program, amely vinkrisztint és prednizont vagy nagy dózisú citarabint/mitoxantront tartalmaz.
    • Tetszőleges számú indukció vagy remisszió megengedett

  • Bizonyítottnak kell lennie az ALL-re a csontvelőben vagy a perifériás vérben

    • A vér vagy a csontvelő limfoblasztjainak immunfenotipizálását el kell végezni a származás meghatározásához (B-sejt, T-sejt vagy vegyes B/T-sejt)
    • Nincs extramedulláris betegség, csak csontvelő vagy vérérintettség hiányában
    • A mieloid antigének (CD13 és CD33) együttes expressziója megengedett
  • Azoknak a Philadelphia kromoszóma-pozitív (Ph+) ALL-ben vagy bcr/abl-pozitív ALL-ben szenvedő betegeknek, akik korábban jogosultak voltak imatinib-mezilát-kezelésre, imatinib-mezilátot kell kapniuk önmagában vagy kemoterápiával kombinálva az ALL kezelésére, és vagy sikertelennek kell lenniük a kezelésben, vagy nem voltak képesek tolerálni. kezelés
  • Nincs központi idegrendszeri érintettség lumbálpunkcióval (korábbi központi idegrendszeri kórelőzményre vagy a központi idegrendszer klinikai tüneteire vonatkozóan) vagy klinikai vizsgálattal (ha nincs korábbi anamnézis vagy jelek/tünetek)
  • Regisztrálni kell az SWOG-S9910 és az SWOG-9007 oldalon

A BETEG JELLEMZŐI:

  • Zubrod teljesítmény állapota 0-2
  • Kreatinin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese
  • AST vagy ALT ≤ a ULN 1,5-szerese
  • Bilirubin ≤ a ULN 1,5-szerese
  • Nincsenek olyan pszichiátriai rendellenességek, amelyek akadályoznák a tanulmányi megfelelést
  • Nincs ellenőrizetlen szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés
  • Nincs más súlyos egyidejű betegség
  • Nincs más súlyos vagy rosszul kontrollált egészségügyi állapot, amely kizárná a vizsgálatban való részvételt
  • A kórelőzményben nem szerepel súlyos szervi diszfunkció vagy olyan szív, vese, máj vagy más szervrendszert érintő betegség, amely kizárná a vizsgálatban való részvételt
  • HIV negatív
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  • Nincs előzetesen fennálló motoros vagy szenzoros neuropátia ≥ 2. fokozat

  • Nincs más korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a következőket:

    • Megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák
    • In situ méhnyakrák
    • Megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú rák teljes remisszióban
    • Bármilyen más korábbi daganatos megbetegedés, amelytől a beteg legalább 5 éve betegségmentes volt

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

  • Lásd: Betegség jellemzői
  • Az előző terápiából felépült
  • Nincs előzetes klofarabin
  • Több mint 2 hét telt el az előző kemoterápia, nagy műtét vagy más vizsgálati szer alkalmazása óta
  • Több mint 6 hét telt el a korábbi monoklonális antitestek megjelenése óta

  • Korábbi allogén vagy autológ csontvelő-transzplantáció megengedett, feltéve, hogy a következő feltételek teljesülnek:

    • Több mint 90 nappal az átültetés óta
    • Nincs akut graft-versus-host betegség (GVHD) ≥ 2. fokozat VAGY közepes vagy súlyos korlátozott krónikus GVHD VAGY bármilyen súlyosságú kiterjedt krónikus GVHD
  • Korábbi fenntartó terápia szteroidokkal, vinkrisztinnel és/vagy anti-metabolit szerekkel, mint például, de nem kizárólagosan, merkaptopurin, tioguanin vagy metotrexát megengedett
  • Egyidejű hidroxi-karbamid megengedett

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Induc, ReInduc, Consol, klofarabin, citarabin
Indukció: 40mg/m2/nap; IV 1 óra alatt; nap 1-5 Újraindukció (ha szükséges): 40mg/m2/nap; IV 1 óra alatt; nap 1-5 Konszolidáció: 40mg/m2/nap; IV 1 óra alatt; nap 1-4
Drog: klofarabin
Indukció: 40mg/m2/nap; IV 1 óra alatt; nap 1-5 Újraindukció (ha szükséges): 40mg/m2/nap; IV 1 óra alatt; nap 1-5 Konszolidáció: 40mg/m2/nap; IV 1 óra alatt; nap 1-4
Drog: citarabin
Indukció: 1g/m2/nap; IV 2 órán keresztül; nap 1-5 Újraindukció (ha szükséges): 1g/m2/nap; IV 2 órán keresztül; nap 1-5 Konszolidáció: 1g/m2/d; IV 2 órán keresztül; nap 1-4

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes remisszióban szenvedő betegek száma
Időkeret: 28. és 35. nap között
A teljes remissziót a következőképpen definiálják: 5%-nál kevesebb csontvelő-blaszt, neutrofilek száma 1000-nél nagyobb vagy mikroliterenként, vérlemezkék száma 100000-nél több mikroliterenként, nincs blaszt a perifériás vérben és nincs extramedulláris betegség.
28. és 35. nap között

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nukleozid transzporterek expressziója
Időkeret: Átlagosan két héttel a kezelés megkezdése előtt
Az expressziót paraffinba ágyazott szövetben immunhisztokémiai módszerrel vizsgáltuk. Az intenzitásokat 0-2+ skálán értékelték. A magas expressziós pontszám 2+ volt.
Átlagosan két héttel a kezelés megkezdése előtt
Nagyon rossz kockázatú citogenetikai betegek száma
Időkeret: Átlagosan 2 héttel a kezelés megkezdése előtt
Átlagosan 2 héttel a kezelés megkezdése előtt
Toxicitás
Időkeret: A betegeket minden indukciós ciklus (legfeljebb két ciklus) és az egy konszolidációs ciklus után értékelték a nemkívánatos események tekintetében
A vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos 3-5. fokozatú nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek száma adott nemkívánatos eseménytípus szerint
A betegeket minden indukciós ciklus (legfeljebb két ciklus) és az egy konszolidációs ciklus után értékelték a nemkívánatos események tekintetében

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Southwest Oncology Group

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jerry Radich, MD, Fred Hutchinson Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2006. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2008. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. június 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. június 13.

Első közzététel (Becslés)

2006. június 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. március 5.

Utolsó ellenőrzés

2015. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • S0530
  • U10CA032102 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • SWOG-S0530 (Egyéb azonosító: SWOG)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a klofarabin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Morocco

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel