A PM02734 I. fázisú vizsgálata előrehaladott rosszindulatú szilárd daganatos alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálati alany önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezése, amelyet bármilyen vizsgálati eljárás előtt szereztek meg.
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt rosszindulatú szolid daganat.
3. Olyan rosszindulatú daganatos betegek, akiknél nem várható el, hogy a standard terápia gyógyulást vagy enyhítést eredményezne.
4. Életkor ≥ 18 év.
5. Mérhető vagy nem mérhető betegségben szenvedő alany a RECIST kritériumok alapján (csak mérhető betegségben szenvedő alanyok léphetnek be a kiterjesztett kohorszba).
6. A korábbi kezelésből származó bármely gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos eseményből való felépülés, kivéve az alopeciát és az NCI-CTCAE 1. fokozatú tüneti perifériás neuropátiát.

7. Laboratóriumi értékek az első infúziót megelőző 7 napon belül:

   • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L, hemoglobin > 9 g/dl és abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
   • Alkáli foszfatáz ≤ a normalitás felső határának (ULN) 2,5-szerese (kiterjedt csontmetasztázisok esetén <5 x ULN).
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST): ≤ 2,5 x ULN (<5 x ULN kiterjedt májmetasztázisok esetén).
   • Alanin aminotranszferáz (ALT): ≤ 2,5 x ULN (< 5 x ULN kiterjedt májmetasztázisok esetén).
   • Összes bilirubin: 1,5 ≤ ULN, kivéve, ha Gilbert-szindróma okozza.
   • Kreatinin: ≤ ULN, vagy mért kreatinin clearance: ≥ 60 ml/perc jelentős proteinuria nélkül (>250 mg/m2/nap)
   • Albumin ≥ 2,5 g/dl.
   • Részleges tromboplasztin idő ≤ 1,1 x ULN
   • INR ≤ 1,1
8. Teljesítményállapot (ECOG) ≤ 2 .
9. Várható élettartam ≥ 3 hónap.
10. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) a normál határokon belül.
11. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt. Mind a férfiaknak, mind a nőknek bele kell egyezniük az orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a kezelés teljes időtartama alatt és a kezelés abbahagyását követő 3 hónapig. Az elfogadható fogamzásgátló módszerek közé tartozik a teljes absztinencia, az IUD, az orális fogamzásgátló, a szubdermális implantátum és a kettős gát (óvszer fogamzásgátló szivaccsal vagy fogamzásgátló kúp).

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes terápia a PM02734-gyel.
2. Terhes vagy szoptató nők.
3. Kevesebb mint 4 hét a sugárkezeléstől (kiterjedt korábbi sugárkezelés esetén 8 hét) vagy a hormonterápia, biológiai terápia vagy kemoterápia utolsó adagjától (nitrozourea, mitomicin C vagy nagy dózisú kemoterápia esetén 6 hét).
4. Progresszív központi idegrendszeri metasztázisok vagy bármilyen tüneti agyi vagy leptomeningeális metasztázis bizonyítéka.
5. Kiterjedt májmetasztázisok bizonyítéka (több mint 5 májcsomó, és ezek egy része 5 cm-nél nagyobb átmérőjű)

6. Egyéb releváns betegségek vagy kedvezőtlen klinikai állapotok:

   • Fokozott szívkockázat: pangásos szívelégtelenség vagy instabil angor pectoris vagy kezelést igénylő aritmia vagy kontrollálatlan artériás magas vérnyomás vagy szívinfarktus a vizsgálatba való bevonást megelőző 12 hónapon belül.
   • Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek anamnézisében.
   • Aktív fertőzés.
   • Jelentős nem daganatos májbetegség (pl. cirrhosis, aktív krónikus hepatitis).
   • Jelentős, nem daganatos vesebetegség.
   • Immunkompromittált alanyok, beleértve a humán immundeficiencia vírussal (HIV) ismerten fertőzött alanyokat.
   • Nem kontrollált endokrin betegségek (pl. diabetes mellitus, hypothyreosis vagy hyperthyreosis, mellékvese-rendellenesség) (azaz. az elmúlt hónapban a gyógyszeres kezelésben vagy az elmúlt 3 hónapban kórházi felvételt igényel.
   • Bármilyen más súlyos betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen növeli az alanynak ebben a vizsgálatban való részvételével kapcsolatos kockázatot.
7. Az alany azon képességének korlátozása, hogy megfeleljen a kezelésnek vagy a résztvevő protokoll alapján történő nyomon követésnek. A kísérletben regisztrált alanyokat egy részt vevő központban kell kezelni és követni.
8. Folyamatos véralvadásgátló kezelés.
9. Kezelés bármely vizsgálati készítménnyel az első infúziót megelőző 30 napon belül.
10. Ismert túlérzékenység a gyógyszerkészítmény bármely összetevőjével szemben.