Vaiheen I tutkimus PM02734:stä potilailla, joilla on edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilön vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista toimenpidettä.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kiinteä kasvain.
3. Potilaat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia, joiden normaalihoidon ei kohtuudella odoteta johtavan parantumiseen tai lievitykseen.
4. Ikä ≥ 18 vuotta.
5. Kohde, jolla on mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteereitä käyttäen (vain koehenkilöt, joilla on mitattavissa oleva sairaus, saavat tulla laajennettuun kohorttiin).
6. Toipuminen kaikista lääkkeeseen liittyvistä haittavaikutuksista, jotka ovat peräisin aikaisemmasta hoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja NCI-CTCAE asteen 1 oireista perifeeristä neuropatiaa.

7. Laboratorioarvot 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä infuusiota:

   • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini > 9 g/dl ja absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
   • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (< 5 x ULN laajojen luumetastaasien tapauksessa).
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST): ≤ 2,5 x ULN (< 5 x ULN, jos maksametastaasit ovat laajat).
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT): ≤ 2,5 x ULN (< 5 x ULN, jos maksametastaasit ovat laajat).
   • Kokonaisbilirubiini: 1,5 ≤ ULN, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä.
   • Kreatiniini: ≤ ULN tai mitattu kreatiniinipuhdistuma: ≥ 60 ml/min ilman merkittävää proteinuriaa (>250 mg/m2/vrk)
   • Albumiini ≥ 2,5 g/dl.
   • Osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,1 x ULN
   • INR ≤ 1,1
8. Suorituskykytila ​​(ECOG) ≤ 2 .
9. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
10. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) normaalirajoissa.
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa. Sekä miesten että naisten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat täydellinen pidättäytyminen, kierukka, suun kautta otettava ehkäisyvalmiste, ihonalainen implantti ja kaksoiseste (kondomi, jossa on ehkäisysieni tai ehkäisypuikko).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito PM02734:llä.
2. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
3. Alle 4 viikkoa sädehoidosta (8 viikkoa, jos aiempi laaja sädehoito) tai viimeisestä hormonihoidon, biologisen hoidon tai kemoterapian annoksesta (6 viikkoa nitrosourea-, mitomysiini C- tai suuriannoksisen kemoterapian tapauksessa).
4. Todisteet etenevistä keskushermoston etäpesäkkeistä tai kaikista oireellisista aivo- tai leptomeningeaalisista etäpesäkkeistä.
5. Todisteet laajoista maksametastaaseista (yli 5 maksan kyhmyä, joista osa on halkaisijaltaan yli 5 cm)

6. Muut asiaankuuluvat sairaudet tai haitalliset kliiniset tilat:

   • Suurentunut sydänriski: sydämen vajaatoiminta tai epästabiili angor pectoris tai hoitoa vaativa rytmihäiriö tai hallitsematon valtimoverenpaine tai sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
   • Merkittäviä neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä historiassa.
   • Aktiivinen infektio.
   • Merkittävä ei-neoplastinen maksasairaus (esim. kirroosi, aktiivinen krooninen hepatiitti).
   • Merkittävä ei-neoplastinen munuaissairaus.
   • Immuunipuutospotilaat, mukaan lukien henkilöt, joiden tiedetään olevan HIV-infektion.
   • Hallitsemattomat hormonaaliset sairaudet (esim. diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi, lisämunuaisen toimintahäiriö) (ts. jotka edellyttävät olennaisia ​​muutoksia lääkitykseen viimeisen kuukauden aikana tai sairaalahoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana).
   • Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka tutkijan arvion mukaan lisää merkittävästi koehenkilön tähän tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä.
7. Koehenkilön kyky noudattaa hoitoa tai seurantaa osallistuvan protokollan mukaan on rajoitettu. Tähän tutkimukseen rekisteröityjä koehenkilöitä tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa.
8. Hoito jatkuvalla antikoagulaatiohoidolla.
9. Hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella 30 päivän aikana ennen ensimmäistä infuusiota.
10. Tunnettu yliherkkyys jollekin lääkevalmisteen aineosalle.