Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Imatinib-mezilát, gemcitabin és kapecitabin előrehaladott szilárd daganatos betegek kezelésében (2008.12.11. zárva)

2023. szeptember 12. frissítette: University of Nebraska

I. fázisú imatinib, gemcitabin és kapecitabin vizsgálata szilárd daganatos betegeknél

INDOKOLÁS: Az imatinib-mezilát megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a gemcitabin és a capecitabin, különböző módon hatnak a daganatsejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. Ha imatinib-mezilátot gemcitabinnal és kapecitabinnal együtt adnak, több daganatsejt pusztulhat el.

CÉL: Ez az I. fázisú vizsgálat a gemcitabin és a capecitabin mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja imatinib-meziláttal együtt adva előrehaladott szolid daganatos betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • Határozza meg a gemcitabin-hidroklorid és a kapecitabin maximális tolerálható dózisát imatinib-meziláttal kombinálva előrehaladott szolid daganatos betegeknél.
  • Határozza meg ennek a kezelési rendnek a toxicitását ezeknél a betegeknél.

Másodlagos

  • Fedezze fel ennek a kezelési rendnek a daganatellenes hatását ezeknél a betegeknél.

VÁZLAT: Ez a gemcitabin és a kapecitabin dózis-eszkalációs vizsgálata.

A betegek naponta egyszer orális imatinib-mezilátot kapnak az 1-5. és 8-12. napon, gemcitabin-hidroklorid IV-et a 3. és 10. napon, és orális kapecitabint naponta kétszer az 1-14. napon. Progresszív betegség vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában a kezelés 21 naponként megismétlődik legalább 2 kúrán keresztül.

A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú gemcitabin-hidrokloridot és kapecitabint kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal.

A melanómával vagy vesesejtes karcinómával diagnosztizált betegek meglévő paraffinba ágyazott szövetblokkjait polimeráz láncreakcióval, valamint mindkét juxtamembrán domén (9. és 11. exon) és tirozin kináz domén (13. és 17. exon) közvetlen szekvenálásával vizsgálják meg a c-kit mutációk szempontjából. . (2008-11-12-én kezdődik)

ELŐREJELZÉS: Beteg elhatárolás lezárva 2008.12.11.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

13

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

19 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • Szövettanilag igazolt szolid tumor, amely megfelel az alábbi kritériumok közül egynek:

    • A standard terápia és az azt követő vonalterápia sikertelen volt
    • Betegség, amelyre nem létezik standard terápia
  • Bármilyen számú korábbi terápia megengedett, feltéve, hogy a szokásos kezelési lehetőségek kimerültek, vagy a kezelőorvos véleménye szerint nem alkalmazhatók.

  • Mérhető vagy nem mérhető betegség

    • Mérhető betegség: ≥ 1 egydimenziósan mérhető lézió ≥ 20 mm CT-vizsgálattal vagy ≥ 10 mm spirális CT-vizsgálattal

    • A nem mérhető betegség az összes többi elváltozás, beleértve a kis elváltozásokat (< 20 mm hagyományos technikákkal vagy < 10 mm spirális CT-vizsgálattal) és a valóban nem mérhető elváltozásokat, beleértve a következőket:

      • Csont elváltozások
      • Leptomeningealis betegség
      • Ascites
      • Pleurális vagy perikardiális folyadékgyülem
      • Lymphangitis cutis/pulmonis
      • Hasi tömegek, amelyeket képalkotó technikák nem igazolnak és követnek
      • Cisztás elváltozások

  • Az agyi metasztázisok megengedettek, feltéve, hogy az alábbiak mindegyike igaz:

    • A beteg reszekción és/vagy sugárkezelésen esett át, és nincs szüksége szteroidra
    • A szteroidkezelés, műtét és/vagy sugárterápia befejezése után legalább 4 héttel a betegség progressziójára utaló jel nincs CT-vizsgálattal vagy MRI-vel

A BETEG JELLEMZŐI:

  • ECOG teljesítmény állapota 0-2
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm³
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm³
  • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl (alfa-epoetin kiegészítés megengedett)
  • Bilirubin ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese (kivéve, ha Gilbert-szindróma okozza)
  • AST és ALT ≤ a ULN 2,5-szerese
  • Kreatinin < 1,5-szerese a felső határértéknek
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony, barrier-elvű fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és azt követően 3 hónapig
  • Az imatinib-mezilát és a kapecitabin adagolásához el kell viselnie a szájon át történő bevételt
  • Nincsenek aktív súlyos fertőzések
  • Nem ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy azok összetételével szemben
  • Nincs olyan társbetegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt
  • Az elmúlt 5 évben nem volt más elsődleges rosszindulatú daganat, kivéve a bazálissejtes bőrrákot, az in situ méhnyakrákot vagy más olyan elsődleges rosszindulatú daganatot, amely jelenleg klinikailag nem jelentős vagy aktív beavatkozást igényel
  • Nincs más rosszindulatú betegség
  • Nincs New York Heart Association III-IV osztályú szívbetegség
  • Nincs pangásos szívelégtelenség
  • Nem volt szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
  • Nem ismert krónikus májbetegség (pl. krónikus aktív hepatitis vagy cirrhosis)
  • HIV-fertőzés nem ismert

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

  • Lásd: Betegség jellemzői
  • A gemcitabin-hidrokloriddal, kapecitabinnal vagy imatinib-meziláttal végzett előzetes kezelés megengedett, feltéve, hogy nem alkalmazták egyszerre mindhárom gyógyszert kombinációban
  • Az előzetes sugárterápia megengedett, feltéve, hogy a kezelt elváltozást nem használják fel a válasz értékelésére, és a kezelést követően nem mutatott progressziót
  • Legalább 2 hét az előző sugárkezelés óta
  • Több mint 2 hét telt el az előző nagy műtét óta
  • Legalább 4 hét telt el az előző szisztémás terápia óta (6 hét a nitrozoureák esetében), és felépült
  • Több mint 4 hét telt el az előző csomagolt vörösvérsejt-transzfúzió óta
  • Nincs előzetes sugárkezelés a csontvelő ≥ 25%-ára

  • Nem adnak egyidejűleg antikoaguláns kezelést warfarinnal

    • Terápiás véralvadásgátló kis molekulatömegű heparinnal vagy heparinnal megengedett
    • Miniadagos warfarin (pl. 1 mg/nap) a központi vénás katéteres trombózis megelőzésére a kezelőorvos döntése alapján engedélyezett
  • Nincsenek más egyidejűleg alkalmazott rákellenes szerek, beleértve a kemoterápiát és a biológiai szereket
  • Nincs más egyidejűleg vizsgált gyógyszer
  • Nincs egyidejűleg rutin szisztémás kortikoszteroid terápia (kortikoszteroid terápia csak a vizsgálatvezetővel folytatott konzultációt követően adható)
  • Egyidejű biszfoszfonát terápia megengedett csontrendszeri áttétek esetén, feltéve, hogy a terápiát a vizsgálatba való belépés előtt megkezdik

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Imatinib/Gemcitabine/Capecitabine

A betegeket dózisszintenként három fős kohorszba halmozzák fel, a 0. dózisszinttől kezdve. A magasabb dózisszintek felhalmozódása a toxicitás előfordulásától függ.

A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) minden betegnél a második ciklus után határozzák meg.

Séma: Imatinib 1-5. napon és 8-12. napon Gemcitabine a 3. és 10. napon Kapecitabin az 1-14. napon

Dózisok: Imatinib 400 mg/d fix dózis Gemcitabine 450 mg/m2; 550 mg/m2; 675 mg/m2; 825 mg/m2; 1000 mg/m2 kapecitabin 500 mg/m2; 600 mg/m2 bid; 725 mg/m2; 850 mg/m2

Kezelési ciklus: 21 nap

A kezelés időtartama: A betegség progressziójáig vagy a protokollban meghatározott elfogadhatatlan toxicitásig.
Drog: kapecitabin

Dózisszint Kapecitabin

-1 400 mg/m2 ajánlat

0 500 mg/m2 ajánlat

  1. 500 mg/m2 bid
  2. 600 mg/m2 ajánlat
  3. 600 mg/m2 ajánlat
  4. 725 mg/m2 bid
  5. 725 mg/m2 bid
  6. 850 mg/m2 bid
  7. 850 mg/m2 bid
Más nevek:
  • Xeloda
Drog: gemcitabin-hidroklorid

Dózisszint Gemcitabine

-1 400 mg/m2 0 450 mg/m2

  1. 550 mg/m2
  2. 550 mg/m2
  3. 675 mg/m2
  4. 675 mg/m2
  5. 825 mg/m2
  6. 825 mg/m2
  7. 1000 mg/m2
Más nevek:
  • Gemzar
Drog: imatinib-mezilát

Dózisszint Imatinib

-1 400 mg/nap 0 400 mg/nap

  1. 400 mg/nap
  2. 400 mg/nap
  3. 400 mg/nap
  4. 400 mg/nap
  5. 400 mg/nap
  6. 400 mg/nap
  7. 400 mg/nap
Más nevek:
  • Gleevec
Genetikai: mutációs elemzés
A C-kit mutációkat a meglévő paraffinba ágyazott blokkon polimeráz láncreakcióval és mindkét juxtamembrán domén (9. és 11. exon), valamint a tirozin kináz domén (13. és 17. exon) közvetlen szekvenálásával értékeljük. Minden ABI szekvenciát összehasonlítanak egy NCBI Human KIT gén nukleotid szekvenciájával, és NCBI Standard Nucleotide Blast Search segítségével bontják, hogy meghatározzák a mutáció jelenlétét egy adott exonon belül.
Genetikai: nukleinsav szekvenálás
A C-kit mutációkat a meglévő paraffinba ágyazott blokkon polimeráz láncreakcióval és mindkét juxtamembrán domén (9. és 11. exon), valamint a tirozin kináz domén (13. és 17. exon) közvetlen szekvenálásával értékeljük. Minden ABI szekvenciát összehasonlítanak egy NCBI Human KIT gén nukleotid szekvenciájával, és NCBI Standard Nucleotide Blast Search segítségével bontják, hogy meghatározzák a mutáció jelenlétét egy adott exonon belül.
Genetikai: polimeráz láncreakció
A C-kit mutációkat a meglévő paraffinba ágyazott blokkon polimeráz láncreakcióval és mindkét juxtamembrán domén (9. és 11. exon), valamint a tirozin kináz domén (13. és 17. exon) közvetlen szekvenálásával értékeljük. Minden ABI szekvenciát összehasonlítanak egy NCBI Human KIT gén nukleotid szekvenciájával, és NCBI Standard Nucleotide Blast Search segítségével bontják, hogy meghatározzák a mutáció jelenlétét egy adott exonon belül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A gemcitabin-hidroklorid és kapecitabin maximális tolerált dózisa imatinib-meziláttal kombinálva
Időkeret: A 2. ciklus végére
3 fős kohorsz, a 0. dózisszinttől kezdve. Az imatinib dózisa rögzített. A kapecitabin adagját kezdetben rögzítették, és a gemcitabin adagját 1 dózisszinttel növelik. A következő kohorsz esetében a gemcitabin dózisa rögzítésre kerül, és a kapecitabin adagja a következő dózisszintre emelkedik. 3 beteget a kezdeti ütemterv szerint kezelnek. Ha a gyógyszerrel kapcsolatos dóziskorlátozó toxicitást nem figyelnek meg, és a 2. ciklus végéig egyetlen betegnek sincs szüksége dózismódosításra, akkor 3 beteget a következő ütemterv szerint kezelnek.
A 2. ciklus végére
Dóziskorlátozó toxicitás
Időkeret: A 2. ciklus végére.
3 fős kohorsz, a 0. dózisszinttől kezdve. Az imatinib dózisa rögzített. A kapecitabin adagját kezdetben rögzítették, és a gemcitabin adagját 1 dózisszinttel növelik. A következő kohorsz esetében a gemcitabin dózisa rögzítésre kerül, és a kapecitabin adagja a következő dózisszintre emelkedik. 3 beteget a kezdeti ütemterv szerint kezelnek. Ha a gyógyszerrel kapcsolatos dóziskorlátozó toxicitás nem figyelhető meg, és a 2. ciklus végéig egyetlen betegnek sincs szüksége dózismódosításra, akkor 3 beteget a következő ütemterv szerint kezelnek.
A 2. ciklus végére.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tumorellenes aktivitás
Időkeret: A válasz értékelését követően.
Az azonosítatlan melanomamintákat Ohio államban dolgozó munkatársunknak, Dr. Christopher Corlessnek küldjük el, aki elismert szakértő ezen a területen. A vesesejt-mintákat itt, intézményünkben vizsgálják
A válasz értékelését követően.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Nebraska

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ralph Hauke, MD, University of Nebraska
  • Tanulmányi szék: Elizabeth C. Reed, MD, University of Nebraska

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2006. augusztus 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. január 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. március 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. június 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. június 6.

Első közzététel (Becsült)

2007. június 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 12.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 0163-06-FB
  • P30CA036727 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a kapecitabin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Sweden

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel