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Imatinibmesylat, Gemcitabin und Capecitabin bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (Rückstellung abgeschlossen am 11.12.2008)

12. September 2023 aktualisiert von: University of Nebraska

Phase-I-Studie zu Imatinib, Gemcitabin und Capecitabin bei Patienten mit soliden Tumoren

BEGRÜNDUNG: Imatinibmesylat kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Gemcitabin und Capecitabin wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder ihre Teilung verhindern. Die Gabe von Imatinibmesylat zusammen mit Gemcitabin und Capecitabin kann dazu führen, dass mehr Tumorzellen abgetötet werden.

ZWECK: In dieser Phase-I-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Gemcitabin und Capecitabin bei gemeinsamer Gabe mit Imatinibmesylat bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren untersucht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmen Sie die maximal verträgliche Dosis von Gemcitabinhydrochlorid und Capecitabin in Kombination mit Imatinibmesylat bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.
  • Bestimmen Sie die Toxizität dieser Therapie bei diesen Patienten.

Sekundär

  • Untersuchen Sie die Antitumoraktivität dieser Therapie bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosissteigerungsstudie zu Gemcitabin und Capecitabin.

Die Patienten erhalten an den Tagen 1–5 und 8–12 einmal täglich orales Imatinibmesylat, an den Tagen 3 und 10 Gemcitabinhydrochlorid i.v. und an den Tagen 1–14 zweimal täglich orales Capecitabin. Die Behandlung wird alle 21 Tage für mindestens 2 Zyklen wiederholt, sofern keine fortschreitende Erkrankung oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende Dosen von Gemcitabinhydrochlorid und Capecitabin, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.

Vorhandene in Paraffin eingebettete Gewebeblöcke von Patienten mit diagnostiziertem Melanom oder Nierenzellkarzinom werden durch Polymerasekettenreaktion und direkte Sequenzierung sowohl der Juxtamembrandomänen (Exons 9 und 11) als auch der Tyrosinkinasedomäne (Exons 13 und 17) auf C-Kit-Mutationen untersucht. . (Beginnt am 11.12.2008)

PROJEKTIERTE RÜCKSTELLUNG: Geschlossen für Patientenrückstellungen am 11.12.2008.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre bis 120 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

  • Histologisch bestätigter solider Tumor, der eines der folgenden Kriterien erfüllt:

    • Fehlgeschlagene Standardtherapie und anschließende Linientherapie
    • Krankheit, für die es keine Standardtherapie gibt
  • Es sind beliebig viele Vortherapien zulässig, sofern die Standardbehandlungsmöglichkeiten entweder ausgeschöpft sind oder nach Einschätzung des behandelnden Arztes nicht durchführbar sind

  • Messbare oder nicht messbare Krankheit

    • Eine messbare Erkrankung ist definiert als ≥ 1 eindimensional messbare Läsion ≥ 20 mm im CT-Scan oder ≥ 10 mm im Spiral-CT-Scan

    • Als nicht messbare Erkrankung gelten alle anderen Läsionen, einschließlich kleiner Läsionen (< 20 mm bei herkömmlichen Techniken oder < 10 mm bei Spiral-CT-Scan) und wirklich nicht messbaren Läsionen, einschließlich der folgenden:

      • Knochenläsionen
      • Leptomeningeale Erkrankung
      • Aszites
      • Pleura- oder Perikarderguss
      • Lymphangitis cutis/pulmonis
      • Abdominelle Raumforderungen, die nicht durch bildgebende Verfahren bestätigt und verfolgt werden
      • Zystische Läsionen

  • Hirnmetastasen sind zulässig, sofern beide der folgenden Bedingungen zutreffen:

    • Der Patient wurde einer Resektion und/oder Strahlentherapie unterzogen und benötigt keine Steroide
    • Keine Hinweise auf ein Fortschreiten der Krankheit durch CT-Scan oder MRT mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Steroide, Operation und/oder Strahlentherapie

PATIENTENMERKMALE:

  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm³
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
  • Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl (Epoetin alfa-Supplementierung zulässig)
  • Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer wenn es auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist)
  • AST und ALT ≤ 2,5-fache ULN
  • Kreatinin < 1,5-fache ULN
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen während und für 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden
  • Die orale Einnahme von Imatinibmesylat und Capecitabin muss vertragen werden
  • Keine aktiven schweren Infektionen
  • Keine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder deren Formulierung
  • Keine Komorbidität oder Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Studienteilnahme ausschließen würde
  • Keine andere primäre bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre außer Basalzell-Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ oder eine andere primäre bösartige Erkrankung, die derzeit klinisch nicht bedeutsam ist oder eine aktive Intervention erfordert
  • Keine andere bösartige Erkrankung
  • Keine Herzerkrankung der Klassen III–IV der New York Heart Association
  • Keine Herzinsuffizienz
  • Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Keine bekannte chronische Lebererkrankung (z. B. chronisch aktive Hepatitis oder Zirrhose)
  • Keine bekannte HIV-Infektion

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Eine vorherige Behandlung mit Gemcitabinhydrochlorid, Capecitabin oder Imatinibmesylat ist zulässig, sofern nicht alle drei Arzneimittel gleichzeitig in Kombination angewendet werden
  • Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, sofern die behandelte Läsion nicht zur Beurteilung des Ansprechens herangezogen wird und nach der Behandlung keine Progression zu verzeichnen ist
  • Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie
  • Mehr als 2 Wochen seit der letzten größeren Operation
  • Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen systemischen Therapie (6 Wochen bei Nitrosoharnstoffen) und genesen
  • Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Transfusion roter Blutkörperchen
  • Keine vorherige Strahlentherapie für ≥ 25 % des Knochenmarks

  • Keine gleichzeitige Antikoagulationstherapie mit Warfarin

    • Therapeutische Antikoagulation mit niedermolekularem Heparin oder Heparin erlaubt
    • Eine Minidosis Warfarin (z. B. 1 mg/Tag) zur Prophylaxe zentralvenöser Katheterthrombosen ist nach Ermessen des behandelnden Arztes zulässig
  • Keine anderen gleichzeitigen Krebsmedikamente, einschließlich Chemotherapie und biologische Wirkstoffe
  • Keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate
  • Keine gleichzeitige routinemäßige systemische Kortikosteroidtherapie (Kortikosteroidtherapie darf nur nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt verabreicht werden)
  • Eine gleichzeitige Bisphosphonattherapie ist bei Skelettmetastasen zulässig, sofern mit der Therapie vor Studienbeginn begonnen wird

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Imatinib/Gemcitabin/Capecitabin

Die Patienten werden in Kohorten von drei Personen pro Dosisstufe eingeteilt, beginnend mit der Dosisstufe 0. Die Zuordnung zu höheren Dosisstufen hängt vom Auftreten von Toxizität ab.

Die dosislimitierende Toxizität (DLT) wird nach dem zweiten Zyklus für jeden Patienten bestimmt.

Schema: Imatinib, Tage 1–5 und Tage 8–12, Gemcitabin an den Tagen 3 und 10, Capecitabin an den Tagen 1–14

Dosierungen: Imatinib 400 mg/Tag, feste Dosis, Gemcitabin 450 mg/m2; 550 mg/m2; 675 mg/m2; 825 mg/m2; 1000 mg/m2 Capecitabin 500 mg/m2; 600 mg/m2 2-mal täglich; 725 mg/m2; 850 mg/m2

Behandlungszyklus: 21 Tage

Behandlungsdauer: Bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer im Protokoll definierten inakzeptablen Toxizität.
Arzneimittel: Capecitabin

Dosisstufe Capecitabin

-1 400 mg/m2 Gebot

0 500 mg/m2 Gebot

  1. 500 mg/m2 Gebot
  2. 600 mg/m2 Gebot
  3. 600 mg/m2 Gebot
  4. 725 mg/m2 Gebot
  5. 725 mg/m2 Gebot
  6. 850 mg/m2 Gebot
  7. 850 mg/m2 Gebot
Andere Namen:
  • Xeloda
Arzneimittel: Gemcitabinhydrochlorid

Dosisstufe Gemcitabin

-1 400 mg/m2 0 450 mg/m2

  1. 550 mg/m2
  2. 550 mg/m2
  3. 675 mg/m2
  4. 675 mg/m2
  5. 825 mg/m2
  6. 825 mg/m2
  7. 1000 mg/m2
Andere Namen:
  • Gemzar
Arzneimittel: Imatinibmesylat

Dosisstufe Imatinib

-1 400 mg/Tag 0 400 mg/Tag

  1. 400 mg/Tag
  2. 400 mg/Tag
  3. 400 mg/Tag
  4. 400 mg/Tag
  5. 400 mg/Tag
  6. 400 mg/Tag
  7. 400 mg/Tag
Andere Namen:
  • Gleevec
Genetisch: Mutationsanalyse
C-Kit-Mutationen werden an vorhandenen, in Paraffin eingebetteten Blöcken durch Polymerasekettenreaktion und direkte Sequenzierung beider Juxtamembrandomänen (Exons 9 und 11) und der Tyrosinkinasedomäne (Exons 13 und 17) bewertet. Jede ABI-Sequenz wird mit einer Nukleotidsequenz des NCBI Human KIT-Gens verglichen und mithilfe einer NCBI-Standard-Nukleotid-Blast-Suche gestrahlt, um das Vorhandensein einer Mutation innerhalb eines bestimmten Exons festzustellen.
Genetisch: Nukleinsäuresequenzierung
C-Kit-Mutationen werden an vorhandenen, in Paraffin eingebetteten Blöcken durch Polymerasekettenreaktion und direkte Sequenzierung beider Juxtamembrandomänen (Exons 9 und 11) und der Tyrosinkinasedomäne (Exons 13 und 17) bewertet. Jede ABI-Sequenz wird mit einer Nukleotidsequenz des NCBI Human KIT-Gens verglichen und mithilfe einer NCBI-Standard-Nukleotid-Blast-Suche gestrahlt, um das Vorhandensein einer Mutation innerhalb eines bestimmten Exons festzustellen.
Genetisch: Polymerase Kettenreaktion
C-Kit-Mutationen werden an vorhandenen, in Paraffin eingebetteten Blöcken durch Polymerasekettenreaktion und direkte Sequenzierung beider Juxtamembrandomänen (Exons 9 und 11) und der Tyrosinkinasedomäne (Exons 13 und 17) bewertet. Jede ABI-Sequenz wird mit einer Nukleotidsequenz des NCBI Human KIT-Gens verglichen und mithilfe einer NCBI-Standard-Nukleotid-Blast-Suche gestrahlt, um das Vorhandensein einer Mutation innerhalb eines bestimmten Exons festzustellen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis von Gemcitabinhydrochlorid und Capecitabin in Kombination mit Imatinibmesylat
Zeitfenster: Bis zum Ende von Zyklus 2
Kohorten von 3, beginnend mit Dosisstufe 0. Die Imatinib-Dosis ist festgelegt. Die Capecitabin-Dosis wird zunächst festgelegt und die Gemcitabin-Dosis um eine Dosisstufe erhöht. Für die nachfolgende Kohorte wird die Gemcitabin-Dosis festgelegt und die Capecitabin-Dosis auf die nächste Dosisstufe erhöht. 3 Patienten werden nach dem ursprünglichen Zeitplan behandelt. Wenn bis zum Ende von Zyklus 2 keine dosislimitierenden Toxizitäten im Zusammenhang mit dem Arzneimittel beobachtet werden und kein Patient eine Dosisanpassung benötigt, werden im nächsten Zeitplan 3 Patienten behandelt.
Bis zum Ende von Zyklus 2
Dosislimitierende Toxizität
Zeitfenster: Bis zum Ende von Zyklus 2.
Kohorten von 3, beginnend mit Dosisstufe 0. Die Imatinib-Dosis ist festgelegt. Die Dosis von Capecitabin wird zunächst festgelegt und die Dosis von Gemcitabin wird um eine Dosisstufe erhöht. Für die nachfolgende Kohorte wird die Gemcitabin-Dosis festgelegt und die Capecitabin-Dosis auf die nächste Dosisstufe erhöht. Nach dem ursprünglichen Zeitplan werden 3 Patienten behandelt. Wenn bis zum Ende von Zyklus 2 keine dosislimitierenden Toxizitäten im Zusammenhang mit dem Arzneimittel beobachtet werden und kein Patient eine Dosisanpassung benötigt, werden im nächsten Zeitplan 3 Patienten behandelt.
Bis zum Ende von Zyklus 2.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antitumoraktivität
Zeitfenster: Nachfolgende Antwortbewertung.
Nicht identifizierte Melanomproben werden an unseren Mitarbeiter an der Ohio State University, Dr. Christopher Corless, gesendet, der ein anerkannter Experte auf diesem Gebiet ist. Nierenzellproben werden hier in unserer Einrichtung untersucht
Nachfolgende Antwortbewertung.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Nebraska

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Ralph Hauke, MD, University of Nebraska
  • Studienstuhl: Elizabeth C. Reed, MD, University of Nebraska

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. August 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Januar 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. März 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Juni 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Juni 2007

Zuerst gepostet (Geschätzt)

7. Juni 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0163-06-FB
  • P30CA036727 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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