Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Imatinibmesylat, gemcitabin och capecitabin vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer (stängd till ackumulering 2008-11-12)

12 september 2023 uppdaterad av: University of Nebraska

Fas I-studie av imatinib, gemcitabin och capecitabin hos patienter med solida tumörer

RATIONAL: Imatinibmesylat kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi, som gemcitabin och capecitabin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge imatinibmesylat tillsammans med gemcitabin och capecitabin kan döda fler tumörceller.

SYFTE: Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av gemcitabin och capecitabin när de ges tillsammans med imatinibmesylat vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • Bestäm den maximalt tolererade dosen av gemcitabinhydroklorid och capecitabin i kombination med imatinibmesylat hos patienter med avancerade solida tumörer.
  • Bestäm toxiciteten av denna regim hos dessa patienter.

Sekundär

  • Utforska antitumöraktiviteten hos denna kur hos dessa patienter.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av gemcitabin och capecitabin.

Patienterna får oralt imatinibmesylat en gång dagligen dag 1-5 och 8-12, gemcitabinhydroklorid IV på dag 3 och 10 och oralt capecitabin två gånger dagligen dag 1-14. Behandlingen upprepas var 21:e dag i minst 2 kurer i frånvaro av progressiv sjukdom eller oacceptabel toxicitet.

Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av gemcitabinhydroklorid och capecitabin tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.

Befintliga paraffininbäddade vävnadsblock från patienter som diagnostiserats med melanom eller njurcellscancer kommer att bedömas för c-kit-mutationer genom polymeraskedjereaktion och direkt sekvensering av både juxtamembrandomäner (exon 9 och 11) och tyrosinkinasdomän (exon 13 och 17) . (Börjar 2008-11-12)

PROJEKTERAD ackumulering: Stängd för patienttillverkning 2008-11-12.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

19 år till 120 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologiskt bekräftad solid tumör som uppfyller 1 av följande kriterier:

    • Misslyckad standardterapi och efterföljande linjeterapi
    • Sjukdom för vilken det inte finns någon standardbehandling
  • Valfritt antal tidigare terapier är tillåtna förutsatt att standardbehandlingsalternativen antingen har uttömts eller inte kan administreras, enligt den behandlande läkarens uppfattning

  • Mätbar eller icke-mätbar sjukdom

    • Mätbar sjukdom definieras som ≥ 1 endimensionellt mätbar lesion ≥ 20 mm med CT-skanning eller ≥ 10 mm med spiral CT-skanning

    • Icke-mätbar sjukdom definieras som alla andra lesioner, inklusive små lesioner (< 20 mm med konventionella tekniker eller < 10 mm med spiral-CT-skanning) och verkligt icke-mätbara lesioner, inklusive följande:

      • Benskador
      • Leptomeningeal sjukdom
      • Ascites
      • Pleural eller perikardiell effusion
      • Lymfangit cutis/pulmonis
      • Bukmassor som inte bekräftas och följs av avbildningstekniker
      • Cystiska lesioner

  • Hjärnmetastaser tillåtna förutsatt att båda följande är sanna:

    • Patienten har genomgått resektion och/eller strålbehandling och behöver inga steroider
    • Inga tecken på sjukdomsprogression genom CT-skanning eller MRT minst 4 veckor efter avslutad steroider, operation och/eller strålbehandling

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG-prestandastatus 0-2
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm³
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
  • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL (epoetin alfa-tillskott tillåtet)
  • Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) (förutom om det beror på Gilberts syndrom)
  • AST och ALAT ≤ 2,5 gånger ULN
  • Kreatinin < 1,5 gånger ULN
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiv preventivmetod med barriärmetoden under och i 3 månader efter avslutad studiebehandling
  • Måste kunna tolerera oralt intag för administrering av imatinibmesylat och capecitabin
  • Inga aktiva allvarliga infektioner
  • Ingen känd allergi eller överkänslighet mot studier av läkemedel eller deras formulering
  • Ingen samsjuklighet eller tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta studiedeltagande
  • Ingen annan primär malignitet under de senaste 5 åren förutom basalcellshudcancer, cervixcarcinom in situ eller annan primär malignitet som för närvarande inte är kliniskt signifikant eller som kräver aktiv intervention
  • Ingen annan malign sjukdom
  • Ingen New York Heart Association klass III-IV hjärtsjukdom
  • Ingen kongestiv hjärtsvikt
  • Ingen hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Ingen känd kronisk leversjukdom (t.ex. kronisk aktiv hepatit eller cirros)
  • Ingen känd HIV-infektion

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Tidigare behandling med gemcitabinhydroklorid, capecitabin eller imatinibmesylat tillåten förutsatt att alla tre läkemedlen inte användes i kombination samtidigt
  • Tidigare strålbehandling tillåts förutsatt att den behandlade lesionen inte används för att bedöma respons och inte har visat progression efter behandling
  • Minst 2 veckor sedan tidigare strålbehandling
  • Mer än 2 veckor sedan tidigare större operation
  • Minst 4 veckor sedan tidigare systemisk behandling (6 veckor för nitrosoureas) och återhämtat sig
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare packade transfusioner av röda blodkroppar
  • Ingen tidigare strålbehandling till ≥ 25 % av benmärgen

  • Ingen samtidig antikoagulationsbehandling med warfarin

    • Terapeutisk antikoagulering med lågmolekylärt heparin eller heparin tillåtet
    • Minidos warfarin (t.ex. 1 mg/dag) för profylax av central venkatetertrombos tillåts enligt den behandlande läkarens bedömning
  • Inga andra samtidiga anticancermedel, inklusive kemoterapi och biologiska medel
  • Inga andra samtidiga prövningsläkemedel
  • Ingen samtidig rutinmässig systemisk kortikosteroidbehandling (kortikosteroidbehandling får endast ges efter samråd med huvudutredaren)
  • Samtidig bisfosfonatbehandling tillåts för skelettmetastaser förutsatt att behandlingen påbörjas innan studiestart

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Imatinib/Gemcitabin/Capecitabin

Patienter kommer att samlas på kohorter om tre per dosnivå med början på dosnivå 0. Tillväxt till högre dosnivåer beror på förekomsten av toxicitet.

Dosbegränsande toxicitet (DLT) kommer att bestämmas efter cykel två för varje patient.

Schema: Imatinib dag 1 - 5 och dag 8 - 12 Gemcitabin dag 3 och 10 Capecitabin dag 1 - 14

Doser: Imatinib 400 mg/dag fast dos Gemcitabin 450 mg/m2; 550 mg/m2; 675 mg/m2; 825 mg/m2; 1000 mg/m2 Capecitabin 500 mg/m2; 600 mg/m2 bid; 725 mg/m2; 850 mg/m2

Behandlingscykel: 21 dagar

Behandlingslängd: Tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet definierad i protokollet.
Läkemedel: capecitabin

Dosnivå Capecitabin

-1 400 mg/m2 bid

0 500 mg/m2 bid

  1. 500 mg/m2 bid
  2. 600 mg/m2 bid
  3. 600 mg/m2 bid
  4. 725 mg/m2 bid
  5. 725 mg/m2 bid
  6. 850 mg/m2 bid
  7. 850 mg/m2 bid
Andra namn:
  • Xeloda
Läkemedel: gemcitabinhydroklorid

Dosnivå Gemcitabin

-1 400 mg/m2 0 450 mg/m2

  1. 550 mg/m2
  2. 550 mg/m2
  3. 675 mg/m2
  4. 675 mg/m2
  5. 825 mg/m2
  6. 825 mg/m2
  7. 1000 mg/m2
Andra namn:
  • Gemzar
Läkemedel: imatinibmesylat

Dosnivå Imatinib

-1 400 mg/d 0 400 mg/d

  1. 400 mg/d
  2. 400 mg/d
  3. 400 mg/d
  4. 400 mg/d
  5. 400 mg/d
  6. 400 mg/d
  7. 400 mg/d
Andra namn:
  • Gleevec
Genetisk: mutationsanalys
C-kit-mutationer kommer att bedömas på befintliga paraffininbäddade block genom polymeraskedjereaktion och direkt sekvensering av både juxtamembrandomäner (exon 9 och 11) och tyrosinkinasdomänen (exon 13 och 17). Varje ABI-sekvens kommer att jämföras med en NCBI Human KIT-gennukleotidsekvens och kommer att sprängas med hjälp av en NCBI Standard Nucleotide Blast Search för att bestämma närvaron av mutation inom en viss exon.
Genetisk: nukleinsyrasekvensering
C-kit-mutationer kommer att bedömas på befintliga paraffininbäddade block genom polymeraskedjereaktion och direkt sekvensering av både juxtamembrandomäner (exon 9 och 11) och tyrosinkinasdomänen (exon 13 och 17). Varje ABI-sekvens kommer att jämföras med en NCBI Human KIT-gennukleotidsekvens och kommer att sprängas med hjälp av en NCBI Standard Nucleotide Blast Search för att bestämma närvaron av mutation inom en viss exon.
Genetisk: polymeraskedjereaktion
C-kit-mutationer kommer att bedömas på befintliga paraffininbäddade block genom polymeraskedjereaktion och direkt sekvensering av både juxtamembrandomäner (exon 9 och 11) och tyrosinkinasdomänen (exon 13 och 17). Varje ABI-sekvens kommer att jämföras med en NCBI Human KIT-gennukleotidsekvens och kommer att sprängas med hjälp av en NCBI Standard Nucleotide Blast Search för att bestämma närvaron av mutation inom en viss exon.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos av gemcitabinhydroklorid och capecitabin i kombination med imatinibmesylat
Tidsram: I slutet av cykel 2
Kohorter om 3 med start på dosnivå 0. Dosen imatinib är fast. Dosen av capecitabin är initialt fixerad och dosen av gemcitabin ökas med 1 dosnivå. För den efterföljande kohorten kommer dosen av gemcitabin att fastställas och dosen av capecitabin ökas till nästa dosnivå. 3 patienter kommer att behandlas enligt det initiala schemat. Om inga dosbegränsande toxiciteter relaterade till läkemedel observeras och inga patienter behöver dosmodifieringar i slutet av cykel 2, kommer 3 patienter att behandlas enligt nästa schema.
I slutet av cykel 2
Dosbegränsande toxicitet
Tidsram: I slutet av cykel 2.
Kohorter om 3 som börjar på dosnivå 0. Dosen imatinib är fast. Dosen av capecitabin är initialt fixerad och dosen av gemcitabin ökas med 1 dosnivå. För den efterföljande kohorten kommer dosen av gemcitabin att fastställas och dosen av capecitabin ökas till nästa dosnivå. 3 patienter kommer att behandlas enligt det initiala schemat. Om inga dosbegränsande toxiciteter relaterade till läkemedlet observeras och inga patienter behöver dosmods vid slutet av cykel 2, kommer 3 patienter att behandlas enligt nästa schema.
I slutet av cykel 2.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antitumöraktivitet
Tidsram: Efter svarsbedömning.
Avidentifierade melanomprover kommer att skickas till vår samarbetspartner i Ohio State, Dr Christopher Corless, som är en erkänd expert på detta område. Njurcellprover kommer att analyseras här på vår institution
Efter svarsbedömning.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Nebraska

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Ralph Hauke, MD, University of Nebraska
  • Studiestol: Elizabeth C. Reed, MD, University of Nebraska

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 augusti 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

30 januari 2009

Avslutad studie (Faktisk)

29 mars 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juni 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 juni 2007

Första postat (Beräknad)

7 juni 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 0163-06-FB
  • P30CA036727 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på capecitabin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera