IV. fázisú tanulmány a Menitorix egyesült királyságbeli laboratóriumi dolgozói immunogenitásának és biztonságának értékelésére

A Menitorix a GlaxoSmithKline által gyártott kombinált Hib konjugátum és meningococcus C konjugált vakcina. Jelenleg engedélyezett és ajánlott emlékeztető oltásként az Egyesült Királyságban a második életévben járó gyermekek számára.

Fontos, hogy a fertőző betegségnek potenciálisan kitett munkahelyi személyzet védelmet kapjon, ahol lehetséges [HPA Foglalkozás-egészségügyi szabályzat [1. melléklet]; EBK Biztonságos munkavégzés és fertőzések megelőzése klinikai laboratóriumokban és hasonló létesítményekben, 2003]. A Menitorix engedélye és elérhetősége lehetőséget ad az ilyen személyzet beoltására.

A védettséget jelző immunválaszokat mind a Hib, mind a meningococcus C-betegség esetében megállapították [Andrews et al., 2003; Kayhty et al., 1983]. Ezért javasolt a résztvevő laboratóriumi személyzet immunválaszának mérése, mivel a Menitorix-oltást követően jelenleg rendelkezésre álló adatok naiv gyermekeknél és felnőtteknél [Tejedor et al., 2006a és b; Carmona és mtsai, 2006; Habermehl et al., 2006; Pace et al., 2006]. Ez a tanulmány azt is lehetővé teszi számunkra, hogy foglalkozás-egészségügyi ellátást biztosítsunk a laboratóriumi dolgozóknak.

A manchesteri laboratórium munkatársai nem kaptak Hib-oltást, bár számos meningococcus elleni oltást kaptak, és a többségük 1999-ben kapta meg a C szerocsoportba tartozó meningococcus elleni konjugált vakcinát. Egyes alkalmazottak bivalens meningococcus A-t és C-t kaptak volna a konjugált vakcina előtt, amelyről a közelmúltban kimutatták, hogy gátolja az immunológiai memória indukálását a konjugált vakcina által [Vu et al., 2006]. A konjugált vakcinát követően azóta sok alkalmazott kapott négyértékű A/C/Y/W135 poliszacharid vakcinát a következő hét évben, de keveset tudunk a védettség időtartamáról ebben a korcsoportban.

A poliszacharid vakcina konjugátum utáni beadása megnövekedett antitestválaszt indukál, de ismert, hogy a poliszacharid vakcinázás nem generál memória B-sejteket, és a későbbi memóriaellenanyag-válaszok kialakulásának képességének elvesztését eredményezheti, amint azt MacLennan és munkatársai megfigyelték. a Neisseria meningitidis C csoportba tartozó antikapszuláris antitest válaszokra [MacLennan és mtsai, 2001]. Az immunológiai emlékezet elvesztésének vagy az antitest-hyporeszponzivitás kiváltásának klinikai jelentősége nem ismert. Mindazonáltal a későbbi immunizálásra adott antitestválaszok csillapításán túlmenően, ha egy kapszulázott kórokozóval találkozunk, akkor a szérum ellenanyag-válasz késése vagy romlása elméletileg növelheti a betegség kialakulására való hajlamot. Ez a mechanizmus magyarázhatja a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcina beadását követően 7-valens pneumococcus poliszacharid fehérje konjugált vakcinával beoltott holland gyermekeknél megfigyelt magasabb középfülgyulladás arányát, mint a hepatitis B vakcinával kapott kontrollokban (P=0,0001). ) [Veenhoven et al., 2003]. Ezzel szemben a konjugált oltás és az emlékeztető oltás közötti hat hónap során a pneumococcus ellen oltott csoportban kevesebb otitis epizód volt javára.

Úgy tűnik, hogy a személyzet számára mind a Hib, mind a C szerocsoportú konjugált oltás hasznot húz.

Értékelések ebben a tanulmányban:

A vizsgálatban való részvételt a Manchester HPA telephelyén mindazok számára ajánlanák, akikről úgy vélik, hogy a Hib vagy a meningococcus C betegség foglalkozás-egészségügyi kockázatának vannak kitéve. A résztvevők maximális száma tehát 30 lehet. Ez egy egycsoportos vizsgálat lesz, amelyben minden beiratkozott egy adag Menitorixot kap, és vért vesznek az oltás előtt és 4-6 héttel azt követően.

Helyi érzéstelenítő krémet kínálnak, hogy minimálisra csökkentsék a vérvizsgálat okozta kényelmetlenséget, és a teljesen képzett személyzet elvégzi az összes eljárást.

Az oltás után 4-6 héttel vett vérminta alapján értékelik, hogy sikerült-e elérni az antitest védőszintjét. Extra dózis(oka)t ajánlanak fel minden olyan alanynak, akiknek a szintjei nem jelentenek védelmet a jelen protokoll későbbi leírása szerint. Azok az alanyok, akik kapnak és extra oltást kapnak, és 4-6 héttel később további vérvizsgálatot kapnak, hogy újra ellenőrizni lehessen az antitestszinteket.

A mintákat elküldik a Nemzeti Oltóanyagértékelő Konzorcium együttműködő laboratóriumaiba az oltásokra adott válaszok értékelésére.