En fas IV-studie för att utvärdera immunogeniciteten och säkerheten hos brittiska laboratoriearbetare hos Menitorix

Menitorix är ett kombinerat Hib-konjugat- och meningokock-C-konjugatvaccin tillverkat av GlaxoSmithKline. Det är för närvarande licensierat och rekommenderat som boostervaccination för barn i Storbritannien under det andra levnadsåret.

Det är viktigt att personal som har en potentiell yrkesmässig exponering för infektionssjukdomar ges skydd där så är möjligt [HPA:s företagshälsopolicy [Bilaga 1]; HSE Säkert arbete och förebyggande av infektion i kliniska laboratorier och liknande anläggningar, 2003]. Licensen och tillgängligheten av Menitorix ger möjlighet att vaccinera sådan personal.

Immunsvar som tyder på skydd har fastställts för både Hib och meningokock C-sjukdom [Andrews et al., 2003; Kayhty et al., 1983]. Det föreslås därför att immunsvaret hos den laboratoriepersonal som deltar mäts eftersom data som för närvarande är tillgängliga efter Menitorix-vaccination är hos naiva barn och vuxna [Tejedor et al., 2006a och b; Carmona et al., 2006; Habermehl et al., 2006; Pace et al., 2006]. Denna studie kommer också att göra det möjligt för oss att tillhandahålla företagshälsovård till laboratoriearbetare.

Laboratoriepersonalen i Manchester har inte fått något Hib-vaccin även om de har fått ett antal meningokockvacciner där majoriteten har fått sitt meningokock-serogrupp C-konjugatvaccin 1999. Viss personal skulle ha fått bivalent meningokock A och C före konjugatvaccinet som nyligen har visat sig hindra induktionen av immunologiskt minne av konjugatvaccinet [Vu et al., 2006]. Efter konjugatvaccinet har många anställda sedan dess fått ett kvadrivalent A/C/Y/W135 polysackaridvaccin under de följande sju åren, men lite är känt om skyddets varaktighet i denna åldersgrupp.

Att få ett polysackaridvaccin efter ett konjugat inducerar ett förhöjt antikroppssvar men det är känt att polysackaridvaccination inte genererar minnes B-celler och kan resultera i förlust av förmågan att montera efterföljande minnesantikroppssvar, vilket observerades av MacLennan et al. för Neisseria meningitidis grupp C antikapsulära antikroppssvar [MacLennan et al., 2001]. Den kliniska betydelsen av förlust av immunologiskt minne eller induktion av antikroppshyporespons är okänd. Men förutom att dämpa antikroppssvar på en efterföljande immunisering, kan ett försenat eller försämrat serumantikroppssvar vid möte med en inkapslad patogen teoretiskt sett öka känsligheten för att utveckla sjukdom. En sådan mekanism kan förklara den högre frekvensen av otitis media som observerats efter administrering av 23-valent pneumokockpolysackaridvaccin till holländska barn förberedda med ett 7-valent pneumokockpolysackaridproteinkonjugatvaccin jämfört med frekvensen hos kontroller som fått hepatit B-vaccin (P=0,0001) ) [Veenhoven et al., 2003]. Under de sex månaderna mellan konjugatvaccinationen och boostern fanns det däremot en trend till förmån för färre episoder av öroninflammation i den pneumokockvaccinerade gruppen.

Det verkar som att personalen kommer att dra nytta av både Hib- och serogrupp C-konjugatvaccinationerna.

Bedömningar i denna studie:

Deltagande i studien skulle erbjudas all personal som anses löpa risk att drabbas av Hib eller meningokock C-sjukdom på Manchester HPA-platsen. Det maximala antalet deltagare skulle därför vara 30. Detta kommer att vara en enskild gruppstudie där alla inskrivna kommer att få en engångsdos av Menitorix och kommer att få blod uppsamlat före och 4-6 veckor efter vaccination.

Lokalbedövande kräm kommer att erbjudas för att minimera obehag vid blodproven och fullt utbildad personal kommer att utföra alla procedurer.

Bedömning av om skyddsnivåer av antikroppar har uppnåtts kommer att göras med hjälp av blodprovet taget 4-6 veckor efter vaccination. Extra dos(er) kommer att erbjudas till alla försökspersoner vars nivåer inte anses ge skydd som beskrivs senare i detta protokoll. Försökspersoner som får och extra vaccination kommer att erbjudas och ytterligare ett blodprov 4-6 veckor senare för att göra det möjligt att kontrollera antikroppsnivåerna igen.

Prover kommer att skickas till samverkande laboratorier i National Vaccine Evaluation Consortium för bedömning av svar på vaccinationer.