Et fase IV-studie for at evaluere immunogeniciteten og sikkerheden hos britiske laboratoriearbejdere hos Menitorix

Menitorix er en kombineret Hib-konjugat- og meningokok C-konjugatvaccine fremstillet af GlaxoSmithKline. Det er i øjeblikket godkendt og anbefalet som boostervaccination til børn i Storbritannien i det andet leveår.

Det er vigtigt, at personale, der har en potentiel erhvervsmæssig eksponering for infektionssygdomme, ydes beskyttelse, hvor det er muligt [HPA's arbejdsmiljøpolitik [bilag 1]; HSE Sikkert arbejde og forebyggelse af infektion i kliniske laboratorier og lignende faciliteter, 2003]. Licensen og tilgængeligheden af ​​Menitorix giver mulighed for at vaccinere sådant personale.

Immunresponser, der er indikative for beskyttelse, er blevet etableret for både Hib og meningokok C-sygdom [Andrews et al., 2003; Kayhty et al., 1983]. Det foreslås derfor, at immunreaktionerne fra det laboratoriepersonale, der deltager, måles, da data, der i øjeblikket er tilgængelige efter Menitorix-vaccination, er hos naive børn og voksne [Tejedor et al., 2006a og b; Carmona et al., 2006; Habermehl et al., 2006; Pace et al., 2006]. Denne undersøgelse vil også give os mulighed for at yde arbejdsmedicin til laboratoriearbejdere.

Laboratoriepersonale i Manchester har ikke modtaget en Hib-vaccine, selvom de har modtaget en række meningokokvacciner, hvor størstedelen har modtaget deres meningokok-serogruppe C-konjugatvaccine i 1999. Visse medarbejdere ville have modtaget bivalent meningokok A og C forud for konjugatvaccinen, som for nylig er blevet påvist at hindre induktionen af ​​immunologisk hukommelse af konjugatvaccinen [Vu et al., 2006]. Efter konjugatvaccinen har mange medarbejdere siden modtaget en kvadrivalent A/C/Y/W135 polysaccharidvaccine i de følgende syv år, men man ved kun lidt om beskyttelsens varighed i denne aldersgruppe.

Modtagelse af en polysaccharidvaccine efter et konjugat inducerer et forhøjet antistofrespons, men det er kendt, at polysaccharidvaccination ikke genererer hukommelses-B-celler og kan resultere i tab af evnen til at montere efterfølgende hukommelsesantistofresponser, som det blev observeret af MacLennan et al. for Neisseria meningitidis gruppe C antikapsulær antistofrespons [MacLennan et al., 2001]. Den kliniske betydning af tab af immunologisk hukommelse eller induktion af antistofhyporesponsivitet er ukendt. Ud over at dæmpe antistofreaktioner på en efterfølgende immunisering, kan en forsinket eller svækket serumantistofreaktion ved mødet med et indkapslet patogen imidlertid teoretisk øge modtageligheden for at udvikle sygdom. En sådan mekanisme kan forklare den højere frekvens af mellemørebetændelse, der er observeret efter administration af 23-valent pneumokokpolysaccharidvaccine til hollandske børn primet med en 7-valent pneumokokpolysaccharidproteinkonjugatvaccine sammenlignet med hastigheden hos kontroller, der fik hepatitis B-vaccine (P=0,0001) ) [Veenhoven et al., 2003]. I modsætning hertil var der i de seks måneder mellem konjugatvaccination og booster en tendens til fordel for færre episoder af otitis i den pneumokokvaccinerede gruppe.

Det ser ud til, at personalet vil drage fordel af både Hib- og serogruppe C-konjugatvaccinationerne.

Vurderinger i denne undersøgelse:

Deltagelse i undersøgelsen vil blive tilbudt alle de medarbejdere, der anses for at have en arbejdsbetinget risiko for Hib eller meningokok C-sygdom på Manchester HPA-stedet. Det maksimale antal deltagere vil derfor være 30. Dette vil være et enkelt gruppestudie, idet alle tilmeldte vil modtage en enkelt dosis Menitorix og vil få opsamlet blod før og 4-6 uger efter vaccination.

Lokalbedøvende creme vil blive tilbudt for at minimere ubehag ved blodprøverne, og fuldt uddannet personale vil udføre alle procedurer.

Vurdering af, om der er opnået beskyttelsesniveauer af antistof, vil blive foretaget ved hjælp af blodprøven taget 4-6 uger efter vaccination. Ekstra dosis(er) vil blive tilbudt alle forsøgspersoner, hvis niveauer ikke anses for at give beskyttelse som beskrevet senere i denne protokol. Forsøgspersoner, der modtager og ekstra vaccination, vil blive tilbudt og en yderligere blodprøve 4-6 uger senere, så antistofniveauet kan kontrolleres igen.

Prøver vil blive sendt til samarbejdende laboratorier i National Vaccine Evaluation Consortium til vurdering af respons på vaccinationer.