Un estudio de fase IV para evaluar la inmunogenicidad y la seguridad en trabajadores de laboratorio de Menitorix en el Reino Unido

Menitorix es una vacuna combinada conjugada de Hib y meningocócica C fabricada por GlaxoSmithKline. Actualmente está autorizada y recomendada como vacuna de refuerzo para niños del Reino Unido en el segundo año de vida.

Es importante que el personal que tenga una posible exposición ocupacional a enfermedades infecciosas reciba protección cuando sea posible [Política de salud ocupacional de HPA [Apéndice 1]; HSE Trabajo seguro y prevención de infecciones en laboratorios clínicos e instalaciones similares, 2003]. La autorización y disponibilidad de Menitorix brinda la oportunidad de vacunar a dicho personal.

Se han establecido respuestas inmunitarias indicativas de protección tanto para Hib como para la enfermedad meningocócica C [Andrews et al., 2003; Kayhty et al., 1983]. Por lo tanto, se propone medir las respuestas inmunitarias del personal de laboratorio que participa, ya que los datos actualmente disponibles después de la vacunación con Menitorix son en niños y adultos sin tratamiento previo [Tejedor et al., 2006a yb; Carmona et al., 2006; Habermehl et al., 2006; Paz et al., 2006]. Este estudio también nos permitirá brindar atención médica ocupacional a los trabajadores de laboratorio.

El personal de laboratorio de Manchester no ha recibido una vacuna Hib, aunque ha recibido varias vacunas meningocócicas y la mayoría recibió su vacuna conjugada meningocócica del serogrupo C en 1999. Algunos miembros del personal habrían recibido meningococo bivalente A y C antes de la vacuna conjugada, que recientemente se ha demostrado que dificulta la inducción de la memoria inmunológica por la vacuna conjugada [Vu et al., 2006]. Después de la vacuna conjugada, muchos miembros del personal han recibido una vacuna de polisacáridos tetravalente A/C/Y/W135 en los siguientes siete años, pero se sabe poco sobre la duración de la protección en este grupo de edad.

Recibir una vacuna de polisacáridos después de un conjugado induce una respuesta de anticuerpos elevada, pero se sabe que la vacunación con polisacáridos no genera células B de memoria y puede provocar la pérdida de la capacidad de generar respuestas de anticuerpos de memoria posteriores, como observaron MacLennan et al. para las respuestas de anticuerpos anticapsulares del grupo C de Neisseria meningitidis [MacLennan et al., 2001]. Se desconoce la importancia clínica de la pérdida de la memoria inmunológica o la inducción de hiporrespuesta de anticuerpos. Sin embargo, además de amortiguar las respuestas de anticuerpos a una inmunización posterior, un retraso o una respuesta deficiente de anticuerpos séricos al encontrarse con un patógeno encapsulado teóricamente podría aumentar la susceptibilidad a desarrollar la enfermedad. Tal mecanismo puede explicar la tasa más alta de otitis media observada después de la administración de la vacuna antineumocócica polisacárida 23-valente a niños holandeses vacunados con una vacuna antineumocócica polisacárida conjugada 7-valente en comparación con la tasa en los controles que recibieron la vacuna contra la hepatitis B (P = 0,0001). ) [Veenhoven et al., 2003]. Por el contrario, durante los seis meses entre la vacunación conjugada y el refuerzo hubo una tendencia a favor de menos episodios de otitis en el grupo vacunado contra el neumococo.

Parece que el personal se beneficiará de las vacunas conjugadas contra Hib y el serogrupo C.

Evaluaciones en este estudio:

Se ofrecería la participación en el estudio a todo el personal considerado en riesgo de salud ocupacional de Hib o enfermedad meningocócica C en el sitio HPA de Manchester. Por lo tanto, el número máximo de participantes sería de 30. Este será un estudio de un solo grupo en el que todos los inscritos recibirán una dosis única de Menitorix y se les extraerá sangre antes y 4-6 semanas después de la vacunación.

Se ofrecerá crema anestésica local para minimizar las molestias de los análisis de sangre y personal totalmente capacitado llevará a cabo todos los procedimientos.

La evaluación de si se han alcanzado los niveles protectores de anticuerpos se realizará utilizando la muestra de sangre tomada de 4 a 6 semanas después de la vacunación. Se ofrecerán dosis adicionales a cualquier sujeto cuyos niveles no se considere que confieran protección como se describe más adelante en este protocolo. A los sujetos que reciban una vacunación adicional se les ofrecerá un análisis de sangre adicional de 4 a 6 semanas más tarde para permitir que se vuelvan a controlar los niveles de anticuerpos.

Las muestras se enviarán a los laboratorios colaboradores del Consorcio Nacional de Evaluación de Vacunas para la evaluación de las respuestas a las vacunas.