Uno studio di fase IV per valutare l'immunogenicità e la sicurezza negli operatori di laboratorio britannici di Menitorix

Menitorix è un vaccino combinato Hib coniugato e meningococcico C coniugato prodotto da GlaxoSmithKline. Attualmente è autorizzata e raccomandata come vaccinazione di richiamo per i bambini del Regno Unito nel secondo anno di vita.

È importante che al personale che ha una potenziale esposizione professionale a malattie infettive sia garantita la protezione, ove possibile [HPA Occupational Health Policy [Appendice 1]; HSE Lavoro sicuro e prevenzione delle infezioni nei laboratori clinici e strutture simili, 2003]. La licenza e la disponibilità di Menitorix offre l'opportunità di vaccinare tale personale.

Risposte immunitarie che sono indicative di protezione sono state stabilite sia per la malattia da Hib che per la malattia meningococcica C [Andrews et al., 2003; Kayhty et al., 1983]. Si propone pertanto di misurare le risposte immunitarie del personale di laboratorio che partecipa, poiché i dati attualmente disponibili dopo la vaccinazione con Menitorix si riferiscono a bambini e adulti naïve [Tejedor et al., 2006aeb; Carmona et al., 2006; Habermehl et al., 2006; Pace et al., 2006]. Questo studio ci consentirà anche di fornire assistenza sanitaria sul lavoro agli operatori di laboratorio.

Il personale di laboratorio di Manchester non ha ricevuto un vaccino Hib sebbene abbia ricevuto un certo numero di vaccini contro il meningococco, la maggior parte dei quali ha ricevuto il vaccino coniugato meningococcico di sierogruppo C nel 1999. Alcuni membri del personale avrebbero ricevuto il meningococco bivalente A e C prima del vaccino coniugato, che è stato recentemente dimostrato ostacolare l'induzione della memoria immunologica da parte del vaccino coniugato [Vu et al., 2006]. Dopo il vaccino coniugato, molti membri del personale hanno ricevuto un vaccino polisaccaridico quadrivalente A/C/Y/W135 nei successivi sette anni, ma si sa poco sulla durata della protezione in questa fascia di età.

Ricevere un vaccino polisaccaridico dopo un coniugato induce una risposta anticorpale elevata, ma è noto che la vaccinazione polisaccaridica non genera cellule B di memoria e può comportare la perdita della capacità di montare successive risposte anticorpali di memoria, come è stato osservato da MacLennan et al. per Neisseria meningitidis gruppo C risposte anticorpali anticapsulari [MacLennan et al., 2001]. L'importanza clinica della perdita della memoria immunologica o dell'induzione dell'iporeattività anticorpale non è nota. Tuttavia, oltre a smorzare le risposte anticorpali a una successiva immunizzazione, un ritardo o una risposta anticorpale sierica compromessa all'incontro con un agente patogeno incapsulato potrebbe teoricamente aumentare la suscettibilità allo sviluppo della malattia. Tale meccanismo può spiegare il più alto tasso di otite media osservato dopo la somministrazione di vaccino polisaccaridico pneumococcico 23-valente a bambini olandesi innescati con un vaccino coniugato proteico polisaccaridico pneumococcico 7-valente rispetto al tasso nei controlli a cui è stato somministrato il vaccino contro l'epatite B ( P = 0,0001 ) [Veenhoven et al., 2003]. Al contrario, durante i sei mesi tra la vaccinazione coniugata e il richiamo c'è stata una tendenza a favore di un minor numero di episodi di otite nel gruppo vaccinato contro lo pneumococco.

Sembra che il personale beneficerà sia della vaccinazione Hib che del sierogruppo C coniugato.

Valutazioni in questo studio:

La partecipazione allo studio sarebbe offerta a tutto il personale considerato a rischio per la salute sul lavoro di Hib o malattia meningococcica C presso il sito HPA di Manchester. Il numero massimo di partecipanti sarebbe quindi di 30. Questo sarà uno studio a gruppo singolo in quanto tutti gli arruolati riceveranno una singola dose di Menitorix e il sangue verrà prelevato prima e 4-6 settimane dopo la vaccinazione.

Verrà offerta una crema anestetica locale per ridurre al minimo il disagio degli esami del sangue e personale completamente addestrato eseguirà tutte le procedure.

La valutazione del raggiungimento dei livelli protettivi di anticorpi sarà effettuata utilizzando il campione di sangue prelevato 4-6 settimane dopo la vaccinazione. Dosi extra saranno offerte a tutti i soggetti i cui livelli non sono considerati conferire protezione come descritto più avanti in questo protocollo. Ai soggetti che riceveranno una vaccinazione extra verrà offerto un ulteriore esame del sangue 4-6 settimane dopo per consentire di controllare nuovamente i livelli di anticorpi.

I campioni saranno inviati ai laboratori collaboratori del Consorzio Nazionale Valutazione Vaccini per la valutazione delle risposte alle vaccinazioni.