Dózis-tolerálhatósági titrálási vizsgálat a perampanel (E2007) hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére posztherpetikus neuralgiában (PHN) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

A felvételhez a betegeknek meg kell felelniük a következőknek:

1. A vizsgálatba való belépés vagy bármilyen vizsgálati eljáráson át kell adni írásos beleegyezését.
2. Férfi és női betegek ≥18 éves kor felett. A nőknek vagy nem fogamzóképesnek kell lenniük műtét vagy menopauza következtében (1 évvel a kezdettől számítva), vagy fogamzóképes korukban kell lenniük, és orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk. Az elfogadható fogamzásgátlás a következőket foglalja magában: absztinencia, barrier módszer plusz spermicid vagy méhen belüli eszköz [IUD]. Azoknak a nőknek, akik hormonális fogamzásgátlót használnak, további jóváhagyott fogamzásgátlási módszert is alkalmazniuk kell (pl. barrier módszert plusz spermicidet vagy IUD-t). A fogamzásgátlás alkalmazását legalább 1 hónappal az 1. látogatás előtt el kell kezdeni, a vizsgálat teljes időtartama alatt gyakorolni kell, és a vizsgálat befejezése után 1 hónapig folytatni kell. Negatív szérum béta-humán koriongonadotropin (β-hCG) értékkel kell rendelkezniük az 1. látogatáskor, és negatív vizelet terhességi teszttel a 2. kiindulási vizit alkalmával.
3. legalább 6 hónapos PHN; a PHN kezdete a herpes zoster bőrelváltozások gyógyulásától eltelt idő.
4. Fájdalom az elmúlt 6 hónapban, és nincs klinikailag azonosítható javuló vagy rosszabbodó tendencia az anamnézis alapján.
5. A rövidített McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ) vizuális analóg skáláján (VAS) kapott pontszám ≥ 40 mm mind az 1. látogatáson, mind az alapvonalon (2. vizit a randomizálás előtt).
6. A 2. vizit előtti 7 napból legalább 6 napon kitöltötte a betegnaplót (alapállapot).
7. Az átlagos napi fájdalompontszám ≥ 4, a 11 pontos Likert-skálán a randomizálást megelőző 7 napon [a naplókból].

8. Megbízható, hajlandó és képes együttműködni minden vizsgálati eljárásban, beleértve a következő példákat is:

   • Napi pontos beírás a naplóba
   • Tanulmányi látogatásra az előírt időpontokban
   • A tünetek pontos és megbízható jelentése (beleértve a kezelés során felmerülő jeleket és tüneteket)
   • A vizsgálati gyógyszer bevétele a protokoll szerint

9. Az 1. vizit előtt legalább 4 hétig stabil fájdalomcsillapító kezelésben (ugyanaz(ok) a gyógyszer(ek)) vagy stabil, nem gyógyszeres fájdalomkezelésben kell részesülnie, és a vizsgálat során végig ezen a stabil kezelésen kell maradnia. A nem gyógyszeres fájdalomkezelés a következőket tartalmazza:

   • relaxáció/hipnózis
   • fizikai vagy foglalkozási terápia
   • mentális-egészségügyi tanácsadás
   • akupunktúra
   • injekciók
   • blokkok stb.
   • Az időszakos vagy időszakos gyógyszeres kezelések, például a fájdalomcsillapító havi injekciók (pl. helyi érzéstelenítők) nem megengedettek.
   • A vizsgálat során szükség szerint legfeljebb napi 4 g acetaminofen megengedett mentőgyógyszerként.

Kizárási kritériumok:

Az alábbiak bármelyikében szenvedő betegeket ki kell zárni:

1. Bármilyen állapot, amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását vagy megzavarhatja a hatékonyság értékelését, beleértve a következő példákat: fájdalom vagy neuropátia más okból (beleértve a fájdalmas diabéteszes neuropátiát), például központi fájdalom, radikulopátia, fájdalmas ízületi gyulladás stb.
2. Másodlagos haszon motivációja, vagy ahol negatív ösztönzés van a fájdalom és a funkcionális enyhítés elérésére (pl. peres eljárás). Ezt a kórelőzmény alapján határozzák meg, és a vizsgáló dönti el.
3. A protokollal való együttműködés képtelensége bármilyen okból.

4. Klinikailag jelentős, progresszív vagy potenciálisan instabil betegség bármely testrendszerben, beleértve a szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, központi idegrendszeri, pszichiátriai, endokrin vagy immunológiai betegségeket, beleértve a következő széles betegségkategóriák bármelyikében szenvedő betegeket:

   1. Szisztémás fertőzések (pl. humán immunhiány vírus [HIV], hepatitis, tuberkulózis [TB], szifilisz); ezeknek az állapotoknak a megfelelő kórtörténetének hiánya elfogadható,
   2. Múltbeli (az elmúlt 12 hónapon belüli) vagy jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története a Diagnosztikai és statisztikai kézikönyv – 4. kiadás (DSM IV) kritériumai szerint,
   3. Akut koszorúér-szindróma anamnézisében az elmúlt 12 hónapban,
   4. Aktív rák az elmúlt 5 évben (a kivétel a teljes körűen kezelt, nem melanómás bőrrák, például bazálissejtes karcinóma),
   5. szisztémás kemoterápia vagy immunterápia az elmúlt 5 évben,
   6. súlyos depresszió, bipoláris betegség, pszichózis vagy öngyilkossági gondolatok vagy kísérletek az elmúlt 5 évben,
   7. Jelentős szisztémás allergia, például anafilaktoid reakciók vagy Stevens-Johnson-szindróma anamnézisében (azonban a korlátozott allergiás betegek, mint például a kontakt dermatitisz vagy a penicillinre enyhe allergiás betegek elfogadhatók).

5. A következő laboratóriumi eltérések bármelyike ​​az 1. látogatás során:

   1. Klinikailag jelentős EKG-eltérés, beleértve a QTc megnyúlását (QTcB > 450 msec),
   2. alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) ≥ 1,5-szerese,
   3. Klinikailag jelentős kóros fehérvérsejt (WBC), abszolút neutrofil vagy vérlemezkeszám értékek,
   4. Bármely egyéb klinikailag jelentős laboratóriumi érték.
6. Vizsgálati gyógyszerrel való kitettség az 1. látogatást megelőző 30 napon belül, vagy valaha is perampanellel.
7. Nők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálat alatt.
8. bármely olyan gyógyszer alkalmazása, amelyről ismert, hogy erősen indukálja a CYP3A4 aktivitást az 1. látogatást megelőző 4 héten belül; CYP3A4 induktorok alkalmazása a vizsgálat teljes időtartama alatt tilos.