Dose-tolerabilitetstitreringsstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Perampanel (E2007) hos pasienter med postherpetisk nevralgi (PHN)

Inklusjonskriterier:

For å bli inkludert må pasienter oppfylle følgende:

1. Gi skriftlig informert samtykke før du går inn i studien eller gjennomgår noen studieprosedyrer.
2. Mannlige og kvinnelige pasienter ≥18 år. Kvinner bør enten være i fertil alder som følge av kirurgi eller overgangsalder (1 år etter debut), eller i fertil alder og praktisere en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode. Akseptabel prevensjon inkluderer: abstinens, en barrieremetode pluss sæddrepende middel eller intrauterin enhet [IUD]. De kvinnene som bruker hormonelle prevensjonsmidler, må også bruke en ekstra godkjent prevensjonsmetode (f.eks. en barrieremetode pluss sæddrepende middel eller spiral). Prevensjonsbruk må starte minst 1 måned før besøk 1, praktiseres gjennom hele studieperioden og fortsette i 1 måned etter avsluttet studie. De må også ha et negativt serum beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) ved besøk 1, og en negativ uringraviditetstest ved baseline besøk 2.
3. PHN av minst 6 måneders varighet; utbruddet av PHN er definert som tiden fra tilheling av herpes zoster hudlesjoner.
4. Smerter de siste 6 månedene, og ikke i en klinisk identifiserbar forbedring eller forverringstrend, basert på medisinsk historie.
5. Poengsum på ≥ 40 mm på den visuelle analoge skalaen (VAS) i det korte McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ) både ved besøk 1 og ved baseline (besøk 2 før randomisering).
6. Ha fylt ut pasientdagboken i minst 6 av de 7 dagene før besøk 2 (grunnlinje).
7. Gjennomsnittlig daglig smertescore på ≥ 4, på 11-punkts Likert-skala i løpet av de 7 dagene før randomisering [fra dagbøkene].

8. Pålitelig og villig og i stand til å samarbeide med alle studieprosedyrer, inkludert følgende eksempler:

   • Nøyaktig inn i dagboken på daglig basis
   • Returnerer for studiebesøk på de nødvendige datoene
   • Nøyaktig og pålitelig rapportering av symptomer (inkludert behandlingsvise tegn og symptomer)
   • Tar studiemedisin som kreves av protokollen

9. Vær på stabil smertestillende behandling (samme medisin(er)) eller stabil ikke-farmakologisk smertebehandling i minst 4 uker før besøk 1 og forbli på denne stabile behandlingen gjennom hele studien. Ikke-farmakologisk smertebehandling inkluderer følgende:

   • avspenning/hypnose
   • fysio- eller ergoterapi
   • psykisk helseveiledning
   • akupunktur
   • injeksjoner
   • blokker osv.
   • Episodiske eller periodiske farmakologiske behandlinger som månedlige injeksjoner for behandling av smerte (f.eks. lokalbedøvelse) vil ikke være tillatt.
   • Opptil 4 g acetaminophen/dag er tillatt som redningsmedisin, etter behov, under forsøket.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med noe av følgende skal ekskluderes:

1. Enhver tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av forsøket eller forvirre effektevalueringer, inkludert følgende eksempler: smerte eller nevropati av en annen årsak (inkludert smertefull diabetisk nevropati), som sentral smerte, radikulopati, smertefull leddgikt, etc.
2. Motivasjon ved sekundær gevinst, eller der det er et negativt insentiv til å oppnå smerte og funksjonell lindring (f.eks. rettssaker). Dette vil bli bestemt ut fra sykehistorien og er etter etterforskerens skjønn.
3. Manglende evne til å samarbeide med protokollen, uansett grunn.

4. Klinisk signifikant, progressiv eller potensielt ustabil sykdom i ethvert kroppssystem inkludert kardiovaskulær, gastrointestinal, CNS, psykiatrisk, endokrin eller immunologisk, inkludert pasienter med noen av følgende brede sykdomskategorier:

   1. Systemiske infeksjoner (f.eks. humant immunsviktvirus [HIV], hepatitt, tuberkulose [TB], syfilis); mangel på passende medisinsk historie om disse tilstandene er akseptabelt,
   2. Historie om tidligere (innen de siste 12 månedene) eller nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk i henhold til Diagnostic and Statistical Manual - 4th Edition (DSM IV) kriterier,
   3. Anamnese med akutt koronarsyndrom i løpet av de siste 12 månedene,
   4. Aktiv kreft i løpet av de siste 5 årene (unntaket er fullstendig behandlet, ikke-melanom hudkreft som basalcellekarsinom),
   5. Systemisk kjemoterapi eller immunterapi i løpet av de siste 5 årene,
   6. Anamnese med alvorlig depresjon, bipolar sykdom, psykose eller selvmordstanker eller forsøk innen de siste 5 årene,
   7. Anamnese med alvorlig systemisk allergi som anafylaktoide reaksjoner eller Stevens-Johnsons syndrom (pasienter med begrensede allergier som kontaktdermatitt eller mindre allergi mot penicillin er imidlertid akseptable).

5. Enhver av følgende laboratorieavvik ved besøk 1:

   1. Klinisk signifikant EKG-avvik, inkludert forlenget QTc (definert som QTcB > 450 msek),
   2. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN),
   3. Klinisk signifikante unormale hvite blodlegemer (WBC), absolutte nøytrofile eller blodplateverdier,
   4. Enhver annen klinisk signifikant laboratorieverdi.
6. Eksponering for et forsøkslegemiddel innen 30 dager før besøk 1 eller eksponering for perampanel.
7. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide under studien.
8. Bruk av medisiner kjent for å være en sterk induser av CYP3A4-aktivitet innen 4 uker før besøk 1; bruk av CYP3A4-induktorer er forbudt i hele studiens varighet.